Une étude sur l'anlotinib en association avec le docétaxel versus le docétaxel seul chez des participants atteints d'un CPNPC avancé (ALTER-L024)

Critère d'intégration:

• 1. Diagnostiqué comme adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) par cytologie ou histologie ; diagnostiqué comme stade IIIB, IIIC ou IV selon la nouvelle version 2017 des critères de stadification du cancer du poumon de l'UICC (8e édition) ;
• 2. Les patients négatifs à l'EGFR et à l'ALK peuvent participer après des traitements de chimiothérapie systématiques ou ne peuvent pas souffrir, et pas de docétaxel avant ;
• 3. Âge 18-75 ans, femme ou homme；
• 4. PS 0-1 points (ECOG) ;
• 5. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois ;
• 6. Au moins une lésion cible n'ayant pas reçu de radiothérapie au cours des 3 derniers mois, et mesure précise par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans au moins 1 direction, diamètre maximal de la lésion cible devant être enregistré ≥ 10 mm ( le diamètre minimum du lymphaden doit être ≥ 15 mm peut être considéré comme une lésion cible );
• 7. Les patientes en âge de procréer qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives (par ex. dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pendant la recherche et dans les 3 mois suivants ; qui ne sont pas en période de lactation et examinées comme négatives lors d'un test de sérum sanguin ou d'un test de grossesse urinaire dans les 72 heures précédant la recherche ; Les patients de sexe masculin qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans les 3 mois suivants ;

• 8.Les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

  1. L'examen sanguin de routine doit répondre aux critères suivants :

     NAN ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ;PLT ≥ 90 × 10 ^ 9/L ; HB≥90 g/L ;

  2. Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants :

     TBIL < 1,5 × LSN ; ALT et AST < 2,5 × LSN, et pour les patients avec des métastases hépatiques < 5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min

  3. FEVG≥50 % ;
  4. QTcF<450ms (mâle),QTcF<470ms(femelle) ;
• 9. Consentement éclairé signé et daté ;

Critère d'exclusion:

• 1. J'ai déjà utilisé Anlotinib 、 Docétaxel ；
• 2. Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte avec cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules) ;
• 3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est ≤ 5 mm, ou qu'il existe une tumeur centrale qui envahit le gros vaisseau sanguin local ; ou il existe une cavité pulmonaire importante ou une tumeur nécrosante ;

• 4. Antécédents et comorbidités

  1. Métastases cérébrales actives, méningite cancéreuse, compression de la moelle épinière ou dépistage par imagerie CT ou IRM des maladies du cerveau ou de la pie-mère (un patient présentant des métastases cérébrales qui a terminé le traitement et des symptômes stables dans les 14 jours précédant l'inscription peut être inscrit, mais doit être confirmé par IRM cérébrale, CT ou phlébographie en l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale );
  2. Le patient participe à d'autres études cliniques ou termine l'étude clinique précédente en moins de 4 semaines ;
  3. Tension artérielle impossible à contrôler idéalement (pression systolique≥150 mmHg，pression diastolique≥100 mmHg);
  4. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer orthotopique du col de l'utérus qui ont subi un traitement curatif et qui n'ont pas de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement ;
  5. Avoir des réactions toxiques non rémissions dérivées de traitements antérieurs, qui sont au-dessus du niveau 1 dans CTC AE (4.0), alopécie NON incluse ;
  6. Coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;Remarque : selon le principe du rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≤ 1.5, l'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 0,6 million à 12 000 U) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) est autorisée à titre préventif ;
  7. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
  8. Les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés moins de 14 jours avant l'inscription chez les sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme grave ;
  9. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique ;
  10. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) ; selon les critères NYHA, grades III à IV Fonction insuffisante, ou l'examen échographique Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  11. Il existe actuellement une neuropathie périphérique ≥CTCAE 2 degrés, sauf en cas de traumatisme ;
  12. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2), épanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un traitement chirurgical ;
  13. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
  14. Diabète décompensé ou autres affections traitées par de fortes doses de glucocorticoïdes ;
  15. Facteurs ayant un impact significatif sur l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
  16. Hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
  17. Les patients présentant des événements thromboemboliques artériels ou veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
  18. Traitement antitumoral systémique prévu, y compris traitement cytotoxique, inhibiteurs de la transduction du signal, immunothérapie (4 semaines avant l'inscription à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux ou dans les 4 semaines avant le regroupement ou pendant la période d'étude Ou utiliser la mitomycine C) dans les 6 ans semaines avant de recevoir le médicament à l'essai. Une radiothérapie de radiorééducation (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité pour évaluer les lésions tumorales dans les 2 semaines précédant le regroupement.
  19. Allergies, ou antécédents connus d'allergies aux composants du médicament ;
  20. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH ou autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organe ;
  21. Les patientes en âge de procréer avec test de grossesse positif ou refusant de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai ;
  22. Selon le jugement de l'investigateur, il existe de graves maladies concomitantes qui mettent en danger la sécurité du patient ou empêchent le patient de terminer l'étude ;
  23. Des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
  24. Cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active non traitée (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale) ; co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C;
• 5. À la discrétion de l'investigateur, le patient peut présenter d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves ou de graves anomalies de laboratoire, ou des facteurs familiaux ou sociaux ;