Tutkimus anlotinibin yhdistelmästä doketakselin kanssa verrattuna yksinään dosetakseliin potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC (ALTER-L024)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Sytologian tai histologian perusteella diagnosoitu ei-pienisoluiseksi keuhkojen adenokarsinoomaksi (NSCLC); diagnosoitu vaiheeksi IIIB, IIIC tai IV UICC:n keuhkosyövän staging-kriteerien vuoden 2017 uuden version mukaan (8. painos);Huomautus: Potilailla, joilla on vaihe IIIB ja IIIC, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio potilailla, joita ei voida leikata kirurgisesti;
• 2. Potilaat, jotka ovat olleet negatiivisia EGFR&ALK:ssa, voivat osallistua systemaattisten kemoterapiahoitojen jälkeen tai eivät voi kärsiä, eikä doketakselia ennen; EGFR&ALK-positiivisia potilaita on hoidettava suhteellisesti kohdistetuilla lääkkeillä, sitten systemaattisten kemoterapiahoitojen jälkeen tai he eivät voi kärsiä, eikä dosetakselia ennen ；
• 3. Ikä 18-75 vuotta, nainen tai mies；
• 4. PS 0-1 pistettä (ECOG);
• 5. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
• 6. Vähintään yksi kohdeleesio, joka ei ole saanut sädehoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, ja tarkka mittaus magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) vähintään yhteen suuntaan, kohdeleesion suurin halkaisija vaaditaan rekisteröitäväksi ≥ 10 mm ( lymfadenin vähimmäishalkaisijan on oltava ≥ 15 mm, voidaan katsoa kohdevaurioksi );
• 7. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen laite, ehkäisypillere tai kondomi) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa sen jälkeen; jotka eivät ole imetysvaiheessa ja jotka on todettu negatiivisiksi veriseerumitestissä tai virtsan raskaustestissä 72 tunnin sisällä ennen tutkimusta; Miespotilaat, joiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vielä 3 kuukauden kuluessa sen jälkeen;

• 8. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Rutiinitutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit:

     ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 90 × 10^9/L; HB > 90 g/l;

  2. Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit:

     TBIL < 1,5 x ULN; ALT- ja ASAT-arvot < 2,5 × ULN ja potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 × ULN; Seerumin Cr ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min

  3. LVEF≥50 %;
  4. QTcF < 450 ms (mies), QTcF < 470 ms (nainen);
• 9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

• 1. olet käyttänyt Anlotinib 、 Docetaxel -valmistetta aiemmin；
• 2.Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
• 3. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm, tai paikallisessa suuressa verisuonessa on keskuskasvain; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;

• 4. Historia ja liitännäissairaudet

  1. Aktiiviset aivoetäpesäkkeet, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantava CT- tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivometastaasseja, joka on saanut hoidon loppuun ja oireet ovat vakaat 14 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta hänen tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnit, koska aivoverenvuoto-oireita ei ole);
  2. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa edellisen kliinisen tutkimuksen alle 4 viikossa;
  3. Verenpainetta ei voida hallita ihanteellisesti (systolinen paine ≥ 150 mmHg, diastolinen paine ≥ 100 mmHg);
  4. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai ortotooppinen kohdunkaulan syöpä, joille on tehty parantava hoito ja joilla ei ole sairauden uusiutumista 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta;
  5. Heillä on aiemmista hoidoista johdettu ei-remissiivinen toksinen reaktio, joka on yli tason 1 CTC AE:ssä (4.0), hiustenlähtö EI sisälly;
  6. Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Protrombiiniajan oletuksena kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisen vuorokausiannos 0,6–12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi;
  7. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
  8. Leikkauksen tai trauman vaikutukset ovat eliminoituneet alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma;
  9. Vaikeat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  10. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
  11. Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
  12. Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
  13. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
  14. Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
  15. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
  16. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
  17. Potilaat, joilla oli valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  18. Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (4 viikkoa ennen ilmoittautumista muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai 4 viikkoa ennen ryhmittelyä tai tutkimusjakson aikana tai käytä mitomysiini C:tä) 6:n sisällä viikkoa ennen testilääkkeen saamista. Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito, joka arvioitiin kasvainvaurioiden varalta 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.
  19. allergiat tai joilla tiedetään olevan allergiaa lääkkeen komponenteille;
  20. Aiempi immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai aiempi elinsiirto;
  21. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan ajan;
  22. Tutkijan arvion mukaan on vakavia liitännäissairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan suorittamaan tutkimus;
  23. Selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
  24. Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU / ml; hepatiitti C: HCV RNA -positiivinen ja epänormaali maksan toiminta); hepatiitti B ja hepatiitti C samanaikainen infektio;
• 5. Tutkijan harkinnan mukaan potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten muut vakavat sairaudet tai vakavat laboratoriopoikkeamat tai perhe- tai yhteiskuntatekijät;