Uno studio su anlotinib in combinazione con docetaxel rispetto a docetaxel da solo in partecipanti con NSCLC avanzato (ALTER-L024)

Criterio di inclusione:

• 1.Diagnosi di adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mediante citologia o istologia; diagnosticato come stadio IIIB, IIIC o IV secondo la nuova versione 2017 dei criteri di stadiazione del cancro del polmone UICC (8a edizione); Nota: i pazienti con stadio IIIB e IIIC devono avere almeno una lesione misurabile nei pazienti che non possono essere resecati chirurgicamente;
• 2. I pazienti che sono negativi per EGFR e ALK possono partecipare dopo trattamenti chemioterapici sistematici o non possono soffrire ， e non hanno Docetaxel prima; I pazienti che sono positivi per EGFR e ALK devono essere sottoposti a trattamento con relativi farmaci mirati ， quindi dopo trattamenti chemioterapici sistematici o non possono soffrire ， e non hanno Docetaxel prima;
• 3. Età 18-75 anni, femmina o maschio;
• 4. PS 0-1 punti (ECOG);
• 5. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi;
• 6. Almeno una lesione target che non ha ricevuto radioterapia negli ultimi 3 mesi e misurazione accurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno 1 direzione, diametro massimo della lesione target da registrare ≥ 10 mm ( il diametro minimo del linfoadene deve essere ≥ 15 mm può essere considerato come lesione bersaglio);
• 7. Le pazienti donne in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi (es. dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante la ricerca ed entro altri 3 mesi dalla stessa; che non sono nel periodo di allattamento ed esaminate come negative all'esame del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 72 ore prima della ricerca; L'uomo pazienti che devono accettare di prendere metodi contraccettivi durante la ricerca e tra altri 3 mesi dopo esso;

• 8. La funzione degli organi principali è normalmente, i seguenti criteri sono soddisfatti:

  1. L'esame di routine del sangue deve soddisfare i seguenti criteri:

     ANC ≥ 1,5×10^9/L;PLT ≥90×10^9/L; HB≥90g/L;

  2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

     TBIL<1,5×ULN; ALT e AST < 2,5×ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5×ULN; Cr sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina endogena > 50 ml/min

  3. LVEF≥50%;
  4. QTcF<450ms(maschio),QTcF<470ms（femmina）;
• 9. Consenso informato firmato e datato;

Criteri di esclusione:

• 1.ha usato Anlotinib 、Docetaxel prima；
• 2. Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule);
• 3. L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;

• 4.Storia e comorbidità

  1. Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening TC o RM per imaging per malattia del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, ma deve essere confermato da valutazione RM cerebrale, TC o venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale);
  2. Il paziente partecipa ad altri studi clinici o completa lo studio clinico precedente in meno di 4 settimane;
  3. La pressione sanguigna non può essere controllata idealmente (pressione sistolica ≥150 mmHg, pressione diastolica ≥100 mmHg);
  4. Pazienti con una storia di tumori maligni ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale ortotopico che hanno subito un trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento;
  5. Avere reazioni tossiche non remissive derivate da terapie precedenti, che è superiore al livello 1 in CTC AE (4.0), alopecia NON inclusa;
  6. Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: con la premessa del tempo di protrombina rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo;
  7. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
  8. Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi;
  9. Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico;
  10. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  11. Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
  12. Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono trattamento chirurgico;
  13. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
  14. Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
  15. Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
  16. Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
  17. Pazienti con eventi tromboembolici arteriosi o venosi verificatisi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  18. Previsto per la terapia antitumorale sistemica, compresa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia (4 settimane prima dell'arruolamento in altri studi clinici sui farmaci antitumorali o entro 4 settimane prima del raggruppamento o durante il periodo di studio Oppure utilizzare la mitomicina C) entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco di prova. La radioterapia radio-riabilitativa (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato da valutare per le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento.
  19. Allergie, o note per avere una storia di allergie ai componenti del farmaco;
  20. Anamnesi di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
  21. Le pazienti donne in età fertile con test di gravidanza positivo o non disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di prova;
  22. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono gravi malattie di accompagnamento che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o impediscono al paziente di completare lo studio;
  23. Una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
  24. Cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva non trattata (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL; epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); co-infezione da epatite B ed epatite C;
• 5. A discrezione dello sperimentatore, il paziente può avere altri fattori che possono causare l'interruzione dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie di laboratorio, o fattori familiari o sociali;