Studie anlotinibu v kombinaci s docetaxelem versus docetaxel samotný u účastníků s pokročilým NSCLC (ALTER-L024)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Cytologicky nebo histologicky diagnostikován jako nemalobuněčný adenokarcinom plic (NSCLC); diagnostikován jako stadium IIIB, IIIC nebo IV podle nové verze kritérií stagingu rakoviny plic UICC z roku 2017 (8. vydání);Poznámka:U pacientů ve stádiu IIIB a IIIC musí být alespoň jedna měřitelná léze u pacientů, kteří nemohou být chirurgicky resekováni;
• 2. Pacienti s negativním EGFR&ALK se mohou zúčastnit po systematické chemoterapii nebo nemohou trpět，a předtím žádný Docetaxel;Pacienti, kteří mají pozitivní EGFR&ALK, musí být léčeni relativně cílenými léky，poté po systematické chemoterapii nebo nemohou trpět； a předtím žádný Docetaxel；
• 3. Věk 18-75 let, žena nebo muž；
• 4. PS 0-1 body（ECOG）;
• 5. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce;
• 6. Alespoň jedna cílová léze, která nebyla podrobena radioterapii v posledních 3 měsících, a přesné měření pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) alespoň v jednom směru, maximální průměr cílové léze musí být zaznamenán ≥ 10 mm ( za cílovou lézi lze považovat minimální průměr lymfadeny ≥ 15 mm);
• 7. Pacientky ve fertilním věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během výzkumu a ještě 3 měsíce po něm; kteří nejsou v období laktace a byli vyšetřeni jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 72 hodin před výzkumem; Muž pacienti, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a ještě 3 měsíce po něm;

• 8. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

  1. Rutinní vyšetření krve musí splňovat následující kritéria:

     ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥90×10^9/L; HB>90 g/l;

  2. Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria:

     TBIL<1,5xULN; ALT a AST < 2,5×ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5×ULN; Sérový Cr ≤ 1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min

  3. LVEF > 50 %;
  4. QTcF<450 ms (muž), QTcF <470 ms (žena);
• 9. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• 1. Už jste dříve užívali Anlotinib 、Docetaxel ；
• 2.Malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíchaného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčným karcinomem plic);
• 3. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor;

• 4.Historie a komorbidity

  1. Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval příznaky do 14 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzen vyšetření mozku MRI, CT nebo venografie bez příznaků krvácení do mozku);
  2. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo dokončí předchozí klinickou studii za méně než 4 týdny;
  3. Krevní tlak nelze ideálně kontrolovat (systolický tlak≥150 mmHg，diastolický tlak≥100 mmHg);
  4. Pacienti s anamnézou maligních nádorů s výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 5 let od zahájení léčby;
  5. Máte neremisivní toxické reakce odvozené z předchozích terapií, což je více než úroveň 1 v CTC AE (4.0), alopecie NENÍ zahrnuta;
  6. Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1.5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 milionu až 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg);
  7. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin;
  8. Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány méně než 14 dní před zařazením u subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo mají vážné trauma;
  9. Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu;
  10. Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
  11. V současné době existuje periferní neuropatie ≥CTCAE 2 stupně, s výjimkou traumatu;
  12. Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující chirurgickou léčbu;
  13. Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
  14. dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů;
  15. Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
  16. Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo významné klinicky významné krvácivé symptomy nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, základní hladina fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou;
  17. Pacienti s arteriálními nebo venózními tromboembolickými příhodami se objevili během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  18. Plánováno pro systémovou protinádorovou terapii, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (4 týdny před zařazením do jiných klinických studií protirakovinných léků nebo do 4 týdnů před seskupením nebo během období studie Nebo použijte mitomycin C) do 6 týdnů před podáním testovaného léku. Radiačně-rehabilitační radioterapie (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před seskupením nebo radioterapie s omezeným polem, která měla být hodnocena na nádorové léze během 2 týdnů před seskupením.
  19. Alergie nebo je známo, že má v anamnéze alergie na složky léku;
  20. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
  21. Pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem nebo neochotné používat účinnou antikoncepci během celého zkušebního období;
  22. Podle úsudku zkoušejícího existují závažná doprovodná onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacienta k dokončení studie;
  23. Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
  24. Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater); koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C;
• 5. Podle uvážení zkoušejícího může mít pacient další faktory, které mohou způsobit ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné laboratorní abnormality nebo rodinné či společenské faktory;