En studie av Anlotinib i kombinasjon med Docetaxel versus Docetaxel alene hos deltakere med avansert NSCLC (ALTER-L024)

Inklusjonskriterier:

• 1. Diagnostisert som ikke-småcellet lungeadenokarsinom (NSCLC) ved cytologi eller histologi; diagnostisert som stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til den nye versjonen av UICC lungekreftstadiekriteriene fra 2017 (8. utgave); Merk: Pasienter med stadium IIIB og IIIC må ha minst én målbar lesjon hos pasienter som ikke kan reseksjoneres kirurgisk;
• 2. Pasienter som er negative til EGFR&ALK kan delta etter systematiske kjemoterapibehandlinger eller ikke kan lide, og ingen Docetaxel før; Pasienter som er positive til EGFR&ALK, må ha behandling med relativt målrettede medisiner, deretter etter systematiske kjemoterapibehandlinger eller kan ikke lide, og ingen Docetaxel før.
• 3. Alder 18-75 år gammel, kvinne eller mann;
• 4. PS 0-1 poeng (ECOG);
• 5. Forventet levealder er minst 3 måneder;
• 6. Minst én mållesjon som ikke har mottatt strålebehandling i løpet av de siste 3 månedene, og nøyaktig måling ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) i minst én retning, mållesjons maksimale diameter som kreves registrert ≥ 10 mm ( lymfaden minimum diameter må ≥ 15 mm kan betraktes som mållesjon );
• 7. Kvinnelige pasienter i fertil alder som må godta å ta prevensjonsmetoder (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen og innen ytterligere 3 måneder etter den; som ikke er i ammingsperioden og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 72 timer før forskningen; Mannen pasienter som må godta å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 3 måneder etter den;

• 8. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

  1. Blodprøver må oppfylle følgende kriterier:

     ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥90×10^9/L; HB≥90 g/L;

  2. Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier:

     TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for pasienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,5×ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min.

  3. LVEF≥50%;
  4. QTcF<450ms (mann), QTcF<470ms (kvinnelig);
• 9.Signert og datert informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• 1.har brukt Anlotinib 、Docetaxel før；
• 2. Småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft);
• 3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;

• 4.Historie og komorbiditeter

  1. Aktive hjernemetastaser, kreft hjernehinnebetennelse, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 14 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftes innen hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller fullfører den forrige kliniske studien på mindre enn 4 uker;
  3. Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt (systolisk trykk≥150 mmHg, diastolisk trykk≥100 mmHg);
  4. Pasienter med en historie med ondartede svulster bortsett fra pasienter med kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant plateepitelkarsinom eller ortotopisk livmorhalskreft som har gjennomgått en kurativ behandling og ikke har fått tilbakefall av sykdom innen 5 år fra behandlingsstart;
  5. Har fått ikke-remissive toksiske reaksjoner avledet fra tidligere terapier, som er over nivå 1 i CTC AE (4.0), alopecia IKKE inkludert;
  6. Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under forutsetningen av protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, lavdose heparin (daglig dose for voksne på 0,6 millioner til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) er tillatt for forebyggende formål;
  7. Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Effektene av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før registrering hos personer som har gjennomgått større operasjoner eller har alvorlige traumer;
  9. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling;
  10. Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
  11. Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
  12. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling;
  13. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
  14. Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
  15. Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
  16. Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definert blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
  17. Pasienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli;
  18. Planlagt for systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (4 uker før registrering i andre kliniske studier mot kreftmedisin eller innen 4 uker før gruppering eller i løpet av studieperioden Eller bruk mitomycin C) innen 6 uker før du får testmedikamentet. Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller strålebehandling med begrenset felt for å bli evaluert for tumorlesjoner innen 2 uker før gruppering.
  19. Allergier, eller kjent for å ha en historie med allergier mot legemiddelkomponentene;
  20. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon;
  21. kvinnelige pasienter i fertil alder med positiv graviditetstest eller uvillige til å ta effektive prevensjonstiltak under hele prøveperioden;
  22. I følge etterforskerens vurdering er det alvorlige ledsagende sykdommer som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasienten for å fullføre studien;
  23. En klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
  24. Skrumplever, dekompensert leversykdom, ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunksjon); hepatitt B og hepatitt C samtidig infeksjon;
• 5. Etter etterforskerens skjønn kan pasienten ha andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige laboratorieavvik, eller familie- eller samfunnsfaktorer;