Eine Studie zu Anlotinib in Kombination mit Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC (ALTER-L024)

Einschlusskriterien:

• 1. Durch Zytologie oder Histologie als nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom (NSCLC) diagnostiziert; diagnostiziert als Stadium IIIB, IIIC oder IV gemäß der neuen Version 2017 der UICC-Kriterien für die Einstufung von Lungenkrebs (8. Ausgabe); Hinweis: Patienten mit Stadium IIIB und IIIC müssen mindestens eine messbare Läsion bei Patienten aufweisen, die nicht chirurgisch reseziert werden können;
• 2. Patienten, die EGFR&ALK negativ sind, können nach systematischer Chemotherapie teilnehmen oder können nicht leiden, und kein Docetaxel davor; Patienten, die positiv auf EGFR&ALK sind, müssen mit relativ zielgerichteten Medikamenten behandelt werden, dann nach systematischer Chemotherapie oder können nicht leiden, und kein Docetaxel vorher;
• 3. Alter 18-75 Jahre alt, weiblich oder männlich;
• 4. PS 0-1 Punkte (ECOG);
• 5. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate;
• 6. Mindestens eine Zielläsion, die in den letzten 3 Monaten keine Strahlentherapie erhalten hat, und genaue Messung durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) in mindestens 1 Richtung, Maximaler Durchmesser der Zielläsion muss aufgezeichnet werden ≥ 10 mm ( Lymphaden Mindestdurchmesser muss ≥ 15 mm sein kann als Zielläsion betrachtet werden);
• 7. Die Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen müssen (z. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während der Forschung und innerhalb von weiteren 3 Monaten danach; die sich nicht in der Stillzeit befinden und innerhalb von 72 Stunden vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest als negativ untersucht wurden; Die männlichen Patienten, die der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 3 Monaten danach zustimmen müssen;

• 8. Die Hauptorganfunktion ist normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  1. Die Blutroutineuntersuchung muss folgende Kriterien erfüllen:

     ANC ≥ 1,5×10^9/l;PLT ≥90×10^9/l; HB≥90 g/l;

  2. Biochemische Untersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen:

     TBIL < 1,5 × ULN; ALT und AST < 2,5 × ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen < 5 × ULN; Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min

  3. LVEF≥50 %;
  4. QTcF < 450 ms (männlich), QTcF < 470 ms (weiblich);
• 9.Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

• 1. Anlotinib 、Docetaxel zuvor verwendet haben；
• 2. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs);
• 3. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor in das lokale große Blutgefäß eindringt; oder es gibt eine signifikante Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor;

• 4.Anamnese und Komorbiditäten

  1. Aktive Hirnmetastasen, krebsartige Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankung (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und stabile Symptome in 14 Tagen vor der Einschreibung hat, kann aufgenommen werden, sollte aber bestätigt werden durch Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Auswertung, da keine Hirnblutungssymptome vorliegen);
  2. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder schließt die vorherige klinische Studie in weniger als 4 Wochen ab;
  3. Blutdruck kann nicht ideal kontrolliert werden (systolischer Druck ≥ 150 mmHg, diastolischer Druck ≥ 100 mmHg);
  4. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Anamnese, außer Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn kein Wiederauftreten der Krankheit aufweisen;
  5. nicht remissive toxische Reaktionen aufgrund früherer Therapien haben, die bei CTC AE (4,0) über Stufe 1 liegen, Alopezie NICHT eingeschlossen;
  6. Anormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie; Hinweis: Unter der Prämisse der International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1.5, niedrig dosiertes Heparin (Erwachsenentagesdosis von 0,6 Millionen bis 12.000 E) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) ist zu vorbeugenden Zwecken erlaubt;
  7. Niereninsuffizienz: Routineurin zeigt Protein im Urin ≥ ++ oder bestätigten Proteingehalt im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g;
  8. Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas wurden für weniger als 14 Tage vor der Aufnahme bei Probanden beseitigt, die sich einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben;
  9. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  10. Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); nach NYHA-Kriterien Grad III bis IV Insuffiziente Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  11. Es besteht derzeit eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, mit Ausnahme eines Traumas;
  12. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert;
  13. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
  14. Dekompensierter Diabetes oder andere Erkrankungen, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
  15. Faktoren, die einen signifikanten Einfluss auf die orale Arzneimittelabsorption haben, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
  16. Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ und höher oder Leiden an Vaskulitis;
  17. Patienten mit arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen, die innerhalb von 6 Monaten auftraten, wie z.
  18. Geplant für eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie (4 Wochen vor der Aufnahme in andere klinische Studien mit Antikrebsmedikamenten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder während des Studienzeitraums oder Verwendung von Mitomycin C) innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Testmedikaments. Innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung wurde eine Bestrahlungsrehabilitations-Strahlentherapie (EF-RT) oder innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld zur Untersuchung auf Tumorläsionen durchgeführt.
  19. Allergien oder bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten;
  20. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  21. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest oder nicht bereit, während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  22. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Patienten daran hindern, die Studie abzuschließen;
  23. Eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
  24. Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion); Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
• 5. Nach Ermessen des Prüfarztes können beim Patienten andere Faktoren vorliegen, die zum Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwere Krankheiten oder schwerwiegende Laboranomalien oder familiäre oder gesellschaftliche Faktoren;