進行NSCLCの参加者におけるアンロチニブとドセタキセルの併用とドセタキセル単独の研究 (ALTER-L024)

包含基準:

• 1.細胞診または組織診により非小細胞肺腺癌（NSCLC）と診断されている； 2017年新バージョンのUICC肺がん病期分類基準（第8版）に従ってステージIIIB、IIIC、またはIVと診断された;注：ステージIIIBおよびIIICの患者は、外科的に切除できない患者の少なくとも1つの測定可能な病変である必要があります。
• 2.EGFR&ALKが陰性の患者は、体系的な化学療法治療後に参加できるか、または以前にドセタキセルなしで参加できます。
• 3. 18 歳から 75 歳までの女性または男性。
• 4. PS 0-1 ポイント (ECOG);
• 5. 平均余命は少なくとも 3 か月です。
• 6. -過去3か月間に放射線療法を受けていない少なくとも1つの標的病変、および磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）による少なくとも1方向の正確な測定、記録する必要がある標的病変の最大直径≥10 mm（リンパ節の最小直径は 15 mm 以上でなければならず、標的病変と見なすことができます);
• 7.妊娠可能年齢の女性患者で、避妊法（避妊具など）の使用に同意する必要がある 子宮内避妊具、避妊薬またはコンドーム) 研究中および研究後 3 か月以内;授乳期ではなく、研究前72時間以内に血清検査または尿妊娠検査で陰性と判定された者。研究中および研究後3ヶ月以内に避妊法を行うことに同意しなければならない男性患者;

• 8.主要臓器の機能は正常で、以下の基準を満たしている。

  1. 定期的な血液検査は、次の基準を満たす必要があります。

     ANC ≥ 1.5×10^9/L;PLT ≥90×10^9/L; HB≥90g/L;

  2. 生化学検査は、次の基準を満たす必要があります。

     TBIL<1.5×ULN; -ALTおよびAST <2.5×ULN、および肝転移のある患者の場合<5×ULN; -血清Cr≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス> 50 ml /分

  3. LVEF≧50%;
  4. QTcF<450ms(男性),QTcF<470ms(女性);
• 9.署名および日付入りのインフォームドコンセント;

除外基準:

• 1.以前にアンロチニブ、ドセタキセルを使用したことがある；
• 2.小​​細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在した肺がんを含む）;
• 3. イメージング (CT または MRI) は、腫瘍病変と太い血管との間の距離が 5 mm 以下であるか、または局所的な太い血管に浸潤する中心腫瘍があることを示します。または重大な肺腔または壊死性腫瘍があります。

• 4.病歴と併存症

  1. -活動的な脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患の画像CTまたはMRIスクリーニング（脳転移のある患者で、登録前の14日間で治療と安定した症状が登録される場合がありますが、脳出血の症状がないため、脳のMRI、CT、または静脈造影評価）;
  2. 患者は他の臨床試験に参加しているか、以前の臨床試験を 4 週間以内に完了しています。
  3. 理想的に血圧をコントロールできない（収縮期血圧≧150mmHg，拡張期圧≧100mmHg）；
  4. 皮膚基底細胞がん、表在性膀胱がん、皮膚扁平上皮がん、同所性子宮頸がん以外の悪性腫瘍の既往歴があり、根治治療を行い、治療開始から5年以内に再発のない患者。
  5. CTC AE (4.0) でレベル 1 を超える以前の治療に由来する非寛解性毒性反応があり、脱毛症は含まれていません。
  6. -異常な血液凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;注：プロトロンビン時間の前提の下で国際正規化比（INR）≤ 1.5、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 60 万から 12,000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100 mg) は、予防目的で許可されています。
  7. 腎不全: 尿ルーチンは、尿タンパク≧++、または確認された 24 時間尿タンパク≧1.0g を示します。
  8. 手術または外傷の影響が、大手術または重度の外傷を受けた被験者の登録前 14 日以内に排除されている。
  9. 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症;
  10. -重度の心血管疾患に苦しんでいる：グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上の男性、470ミリ秒以上の女性を含む）; NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全、または心カラードプラ超音波検査で、左心室駆出率 (LVEF) <50% が示されます。
  11. 現在、外傷を除き、CTCAE 2 度以上の末梢神経障害があります。
  12. -呼吸器症候群（CTC AEグレード2の呼吸困難以上）、漿液性胸水（胸水、腹水、心嚢液を含む）は外科的治療を必要とする;
  13. 長期の未治癒の傷または骨折;
  14. 高用量のグルココルチコイドで治療された非代償性糖尿病またはその他の病気;
  15. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きな影響を与える要因。
  16. -臨床的に重大な喀血（50mlを超える毎日の喀血） 登録前の3か月以内;または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++以上、または血管炎などの重大な臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向;
  17. 脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈または静脈血栓塞栓症のイベントが6か月以内に発生した患者。
  18. -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む全身抗腫瘍療法が計画されている（他の抗がん剤臨床試験への登録の4週間前、またはグループ化の4週間前または研究期間中またはマイトマイシンCを使用）6以内試験薬を受け取る数週間前。 放射線リハビリテーション放射線療法 (EF-RT) は、グループ化の 4 週間前に実施されるか、またはグループ化の 2 週間前に腫瘍病変について評価される限定照射野放射線療法が実施されました。
  19. アレルギー、または薬剤成分に対するアレルギーの既往歴があることがわかっている;
  20. -HIV陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴;
  21. -妊娠検査が陽性であるか、または試験期間全体を通して効果的な避妊措置を講じたくない出産可能年齢の女性患者;
  22. 治験責任医師の判断によると、患者の安全を危険にさらしたり、治験を完了するのに影響を与える深刻な付随疾患があります。
  23. -てんかんまたは認知症を含む神経学的または精神障害の明確な病歴;
  24. 肝硬変、非代償性肝疾患、未治療の活動性肝炎（B型肝炎：HBsAg陽性かつHBV DNA≧500IU/mL、C型肝炎：HCV RNA陽性かつ肝機能異常）； B型肝炎とC型肝炎の同時感染;
• 5.治験責任医師の裁量により、患者は、他の深刻な病気や重大な検査異常、または家族や社会の要因など、研究を終了させる可能性のある他の要因を持っている可能性があります。