Badanie anlotynibu w skojarzeniu z docetakselem w porównaniu z samym docetakselem u uczestników z zaawansowanym NSCLC (ALTER-L024)

Kryteria przyjęcia:

• 1.Zdiagnozowany jako niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca (NSCLC) w badaniu cytologicznym lub histologicznym; zdiagnozowano jako stopień zaawansowania IIIB, IIIC lub IV zgodnie z nową wersją kryteriów stopnia zaawansowania raka płuca UICC z 2017 r. (wydanie 8.); Uwaga: pacjenci w stadium IIIB i IIIC muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę u pacjentów, których nie można usunąć chirurgicznie;
• 2. Pacjenci z ujemnym wynikiem EGFR i ALK mogą uczestniczyć po systematycznym leczeniu chemioterapią lub nie mogą cierpieć i nie przyjmować Docetakselu przed; Pacjenci, którzy mają pozytywny wynik EGFR i ALK, muszą być leczeni odpowiednio ukierunkowanymi lekami, a następnie po systematycznym leczeniu chemioterapią lub nie mogą cierpieć, i bez Docetakselu przed;
• 3. Wiek 18-75 lat, kobieta lub mężczyzna;
• 4. Punkty PS 0-1 (ECOG);
• 5. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące;
• 6. Co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy, oraz dokładny pomiar za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) w co najmniej 1 kierunku, wymagana maksymalna średnica docelowej zmiany ≥ 10 mm ( minimalna średnica węzłów chłonnych musi ≥ 15 mm można uznać za zmianę docelową);
• 7. Pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w trakcie badania i w ciągu kolejnych 3 miesięcy po jego zakończeniu; które nie są w okresie laktacji i które w ciągu 72 godzin przed badaniem zostały przebadane z wynikiem ujemnym w badaniu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; Mężczyźni pacjenci, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 3 miesięcy po jego zakończeniu;

• 8. Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

  1. Rutynowe badanie krwi musi spełniać następujące kryteria:

     ANC ≥ 1,5×10^9/l;PLT ≥90×10^9/l; HB≥90 g/l;

  2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

     TBIL<1,5×GGN; AlAT i AspAT < 2,5×GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby <5×GGN; Cr w surowicy ≤ 1,5×GGN lub endogenny klirens kreatyniny > 50 ml/min

  3. LVEF≥50%;
  4. QTcF<450ms (mężczyzna), QTcF<470ms (kobieta);
• 9. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda;

Kryteria wyłączenia:

• 1. używałem wcześniej anlotynibu, docetakselu;
• 2. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca);
• 3. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą guza a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje centralny guz, który nacieka lokalne duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;

• 4.Wywiad i choroby współistniejące

  1. Czynne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe CT lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 14 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien zostać potwierdzony przez MRI mózgu, CT lub ocena flebografii pod kątem braku objawów krwotoku mózgowego);
  2. pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub kończy poprzednie badanie kliniczne w okresie krótszym niż 4 tygodnie;
  3. Ciśnienie krwi nie może być idealnie kontrolowane (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
  4. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, którzy przeszli leczenie prowadzące do wyleczenia i nie mieli nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia;
  5. Wystąpiły nieremisyjne reakcje toksyczne wynikające z poprzednich terapii, które przekraczają poziom 1 w CTC AE (4,0), BEZ łysienia;
  6. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwkrzepliwego; Uwaga: przy założeniu, że czas protrombinowy INR ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dozwolona jest mała dawka heparyny (dawka dobowa dla osoby dorosłej od 0,6 mln do 12 000 j.) lub mała dawka aspiryny (dawka dobowa ≤ 100 mg);
  7. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
  8. Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem pacjentów, którzy przeszli poważną operację lub mieli ciężki uraz;
  9. Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  10. Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  11. Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu;
  12. zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego;
  13. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  14. niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
  15. Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  16. Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
  17. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  18. Planowane do ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii (4 tygodnie przed włączeniem do innych badań klinicznych leków przeciwnowotworowych lub w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub w okresie badania Lub zastosować mitomycynę C) w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku. Radioterapię rehabilitacyjną (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię o ograniczonym polu w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem.
  19. Alergie lub wiadomo, że mają historię alergii na składniki leku;
  20. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej, wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
  21. Pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym lub niechętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania;
  22. Według oceny badacza istnieją poważne choroby towarzyszące, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania;
  23. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
  24. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, nieleczone czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby); współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C;
• 5. Według uznania badacza, pacjent może mieć inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne;