Een studie van anlotinib in combinatie met docetaxel versus docetaxel alleen bij deelnemers met gevorderde NSCLC (ALTER-L024)

Inclusiecriteria:

• 1. Gediagnosticeerd als niet-kleincellig longadenocarcinoom (NSCLC) door cytologie of histologie; gediagnosticeerd als stadium IIIB, IIIC of IV volgens de nieuwe versie van 2017 van de UICC-stadiëringscriteria voor longkanker (8e editie);Opmerking: patiënten met stadium IIIB en IIIC moeten ten minste één meetbare laesie hebben bij patiënten die niet chirurgisch kunnen worden verwijderd;
• 2.Patiënten die negatief zijn in EGFR&ALK kunnen deelnemen na systematische chemotherapiebehandelingen of kunnen niet lijden, en geen docetaxel ervoor; Patiënten die positief zijn in EGFR&ALK, moeten worden behandeld met relatief gerichte medicijnen, daarna na systematische chemotherapiebehandelingen of kunnen niet lijden, en geen docetaxel ervoor;
• 3. Leeftijd 18-75 jaar oud, vrouwelijk of mannelijk;
• 4. PS 0-1 punten (ECOG);
• 5. De levensverwachting is minimaal 3 maanden;
• 6. Minstens één doellaesie die de afgelopen 3 maanden niet is bestraald, en nauwkeurige meting door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste 1 richting, maximale diameter van doellaesie moet worden vastgelegd ≥ 10 mm ( lymfaden minimale diameter moet ≥ 15 mm kunnen worden beschouwd als doellaesie);
• 7. De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens het onderzoek en binnen nog eens 3 maanden erna; die niet in de lactatieperiode zijn en binnen 72 uur voor het onderzoek negatief zijn bevonden in bloedserumtest of urinezwangerschapstest; De mannelijke patiënten die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 3 maanden erna moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemiddelen;

• 8. De functie van de hoofdorganen is normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Routinematig bloedonderzoek moet aan de volgende criteria voldoen:

     ANC ≥ 1,5×10^9/L;PLT ≥90×10^9/L; HB≥90 g/L;

  2. Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen:

     TBIL<1,5×ULN; ALAT en ASAT < 2,5×ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,5×ULN of endogene creatinineklaring > 50 ml/min

  3. LVEF≥50%;
  4. QTcF<450ms (mannelijk),QTcF<470ms (vrouwelijk);
• 9. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

• 1.heb eerder anlotinib, docetaxel gebruikt;
• 2. Kleincellige longkanker (inclusief longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker);
• 3. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;

• 4. Geschiedenis en comorbiditeiten

  1. Actieve hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn);
  2. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of voltooit de vorige klinische studie in minder dan 4 weken;
  3. Bloeddruk kan niet optimaal worden gecontroleerd (systolische druk ≥ 150 mmHg, diastolische druk ≥ 100 mmHg);
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, met uitzondering van patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief optreedt;
  5. Niet-remissieve toxische reacties hebben gekregen die zijn afgeleid van eerdere therapieën, die hoger is dan niveau 1 in CTC AE (4.0), alopecia NIET inbegrepen;
  6. Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytische of anticoagulantia; Opmerking: Uitgaande van protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is een lage dosis heparine (dagdosis volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
  7. Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
  8. De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
  9. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen;
  10. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
  11. Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
  12. Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist;
  13. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
  14. Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
  15. Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
  16. Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
  17. Patiënten met arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen traden op binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose en longembolie;
  18. Gepland voor systemische antitumortherapie, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (4 weken voorafgaand aan deelname aan klinische onderzoeken naar andere geneesmiddelen tegen kanker of binnen 4 weken voorafgaand aan groepering of tijdens de onderzoeksperiode Of gebruik mitomycine C) binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel. Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór groepering of radiotherapie met beperkt veld om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken vóór groepering.
  19. Allergieën, of waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor de medicijncomponenten;
  20. Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een geschiedenis van orgaantransplantatie;
  21. De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest of niet bereid om gedurende de hele proefperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
  22. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige begeleidende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de patiënt beletten het onderzoek af te ronden;
  23. Een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
  24. Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C: HCV RNA positief en abnormale leverfunctie); hepatitis B en hepatitis C co-infectie;
• 5. Naar goeddunken van de onderzoeker kan de patiënt andere factoren hebben die ertoe kunnen leiden dat het onderzoek wordt beëindigd, zoals andere ernstige ziekten of ernstige laboratoriumafwijkingen, of familie- of maatschappelijke factoren;