Um estudo de anlotinibe em combinação com docetaxel versus docetaxel sozinho em participantes com NSCLC avançado (ALTER-L024)

Critério de inclusão:

• 1. Diagnosticado como adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) por citologia ou histologia; diagnosticado como estágio IIIB, IIIC ou IV de acordo com a nova versão de 2017 dos critérios de estadiamento do câncer de pulmão UICC (8ª edição); Nota: Pacientes com estágio IIIB e IIIC devem ter pelo menos uma lesão mensurável em pacientes que não podem ser ressecados cirurgicamente;
• 2.Pacientes com EGFR&ALK negativo podem participar após tratamentos de quimioterapia sistemáticos ou não podem sofrer, e sem Docetaxel antes;
• 3. Idade de 18 a 75 anos, mulher ou homem;
• 4. PS 0-1 pontos（ECOG）;
• 5. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses;
• 6. Pelo menos uma lesão-alvo que não tenha recebido radioterapia nos últimos 3 meses e medição precisa por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) em pelo menos 1 direção, diâmetro máximo da lesão-alvo necessário para ser registrado ≥ 10 mm ( o diâmetro mínimo do lymphaden deve ser ≥ 15 mm pode ser considerado como lesão-alvo);
• 7. As pacientes do sexo feminino em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante a pesquisa e até 3 meses após; que não estejam em período de lactação e tenham resultado negativo no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 72 horas antes da pesquisa; Os pacientes do sexo masculino que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e nos 3 meses seguintes;

• 8. A função dos principais órgãos é normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

  1. O exame de sangue de rotina deve atender aos seguintes critérios:

     ANC ≥ 1,5×10^9/L;PLT ≥90×10^9/L; HB≥90 g/L;

  2. Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios:

     TBIL<1,5×LSN; ALT e AST < 2,5×LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina endógena > 50 ml/min

  3. FEVE≥50%;
  4. QTcF<450ms(masculino),QTcF<470ms(feminino);
• 9. Consentimento informado assinado e datado;

Critério de exclusão:

• 1. já usou Anlotinib 、Docetaxel antes;
• 2. Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misturado com câncer de pulmão de pequenas células e câncer de pulmão de células não pequenas);
• 3.A imagem (TC ou RM) mostra que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;

• 4. Histórico e comorbidades

  1. Metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou da pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que concluiu o tratamento e sintomas estáveis ​​14 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral);
  2. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou concluindo o estudo clínico anterior em menos de 4 semanas;
  3. Pressão arterial incapaz de ser controlada idealmente (pressão sistólica≥150 mmHg，pressão diastólica≥100 mmHg);
  4. Pacientes com história de tumores malignos, exceto pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou câncer cervical ortotópico, submetidos a tratamento curativo e sem recidiva da doença em até 5 anos do início do tratamento;
  5. Tiveram reações tóxicas não remissivas derivadas de terapias anteriores, que está acima do nível 1 em CTC AE (4.0), alopecia NÃO incluída;
  6. Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR) ≤ 1.5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhão a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
  7. Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  8. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
  9. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
  10. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  11. Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
  12. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico;
  13. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
  14. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
  15. Fatores que têm um impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  16. Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
  17. Pacientes com eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  18. Planejado para terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (4 semanas antes da inscrição em outros ensaios clínicos de drogas anticâncer ou dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou durante o período do estudo Ou use mitomicina C) dentro de 6 semanas antes de receber a droga teste. Radioterapia de reabilitação com radiação (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para ser avaliada quanto a lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento.
  19. Alergias ou história conhecida de alergia aos componentes do medicamento;
  20. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos;
  21. As mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo ou que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período experimental;
  22. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes graves que põem em risco a segurança do paciente ou o impedem de concluir o estudo;
  23. Uma história clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
  24. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa não tratada (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL; hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal); co-infecção por hepatite B e hepatite C;
• 5.A critério do investigador, o paciente pode ter outros fatores que podem causar o término do estudo, como outras doenças graves ou anormalidades laboratoriais graves, ou fatores familiares ou sociais;