Fækale analyser i reumatoid arthritis terapi (FART)
Fækale analyser i reumatoid arthritis terapi: en prospektiv observationel undersøgelse af tarmmikrobiomet hos patienter med reumatoid arthritis, der modtager immunsuppressiv terapi
Denne undersøgelse evaluerer tarmmikrobiomet og sygdomsaktiviteten hos patienter med leddegigt, der modtager immunsuppressiv behandling. Patienterne vil blive analyseret på to tidspunkter med reference til to foruddefinerede primære endepunkter:
- Ændringer i tarmens mikrobiom
- Respons på terapi
Forskerne ønsker at vurdere, om vellykket behandling af leddegigt falder sammen med specifikke ændringer i tarmfloraen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Methotrexat (MTX) og tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere er to effektive lægemidler til behandling af leddegigt. I et betydeligt antal tilfælde forbliver disse medikamenter imidlertid ineffektive. På nuværende tidspunkt har det videnskabelige samfund begrænset forståelse af, hvorfor nogle patienter er resistente over for disse medikamenter. Formålet med denne undersøgelse er at forstå, om tarmfloraen kan associeres med behandlingsrespons.
Nylige undersøgelser har forbundet reumatoid arthritis med intestinal dysbiose. Specifikt er bakterien Prevotella copri blevet forbundet med denne sygdom, en observation, der også er blevet understøttet af mekanistiske undersøgelser. Hos patienter, der får methotrexat, er normalisering af dysbiose blevet forbundet med vellykket behandling.
Denne undersøgelse er af observationel karakter og integreret i den rutinemæssige kliniske pleje af patienter med leddegigt på Rheumatologiklinikken, Skåne Universitetshospital, Lund, Sverige. Undersøgelsesdeltagere bliver bedt om at afgive blod- og fækal prøvetagning på to tidspunkter sammen med klinisk evaluering af sygdomsaktivitet. Med en estimeret inklusion på 50 patienter forventes mindst 20 respondere og 20 non-responders at blive inkluderet og sammenlignet med hinanden.
Hvis vellykket behandlingsrespons ved leddegigt er forbundet med specifikke ændringer i tarmfloraen, kan disse resultater vejlede fremtidige undersøgelser af virkningen af dysbiose og probiotika på denne sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Denne undersøgelse omfatter på hinanden følgende patienter med leddegigt, som af deres læge på Reumatologisk Klinik, Skånes Universitetshospital, har fået ordineret nogen af de foruddefinerede lægemidler.
Patienter, der er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen, er inkluderet.
Undersøgelsespopulationen er derfor ikke en stikprøve, men omfatter et flertal af patienter, der får ordineret disse lægemidler på vores universitetsklinik.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Reumatoid arthritis i henhold til 2010 klassificeringskriterierne
- Er ved at starte med methotrexat eller TNF-hæmmer på grund af aktiv sygdom
Ekskluderingskriterier:
- Manglende forståelse af protokollen
- En historie med alkoholmisbrug
- Samtidig inflammatorisk tarmsygdom
- Enhver historie med divertikulitis
- En historie med manglende overholdelse af ordineret medicin
- Løbende biologisk terapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
MTX start
Patienter med aktiv leddegigt, som enten er naive over for methotrexat eller ikke har brugt denne medicin i det sidste år, og som er ved at starte behandling med methotrexat i.v. eller s.c.
|
Patient ordineret MTX s.c. eller p.o. på grund af aktiv reumatoid arthritis
Andre navne:
|
|
TNF start
Patienter med aktiv reumatoid arthritis, som enten er naive over for TNF-hæmmere eller ikke har brugt denne medicin inden for det sidste år, og som er ved at starte behandling med nogen af følgende (biosimilære stoffer inkluderet); infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab eller golimumab
|
Patienten fik ordineret TNF-hæmmer på grund af aktiv reumatoid arthritis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmflora ved reumatoid arthritis
Tidsramme: Analyse foretaget ved studiestart/baseline
|
Tarmflora baseret på DNA-baseret mikrobiel analyse af fækale prøver
|
Analyse foretaget ved studiestart/baseline
|
|
Ændring i tarmfloraen
Tidsramme: Ændring fra baseline Dysbiosis Index Score efter 6 måneder
|
Ændring i dysbioseindeksscore ved opfølgning sammenlignet med baseline. Dysbiosis Index Score måler graden af intestinal dysbiose på en skala fra 1 til 5, hvor 5 indikerer dysbiose. Indekset er blevet udførligt beskrevet på https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029765/ |
Ændring fra baseline Dysbiosis Index Score efter 6 måneder
|
|
Ændring i sygdomsaktivitet/behandlingsrespons ved opfølgning
Tidsramme: Ændring fra baseline DAS-28 efter 6 måneder
|
Ændring i Disease Activity Score 28 (DAS-28), et etableret indeks for sygdomsaktivitet i leddegigt mellem 0-10, hvor 10 er lig med maksimal aktivitet.
|
Ændring fra baseline DAS-28 efter 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse af immunsuppressiv terapi
Tidsramme: Analyse foretaget ved 6 måneders opfølgning
|
Er patienten stadig ordineret det samme immunsuppressive middel sammenlignet med baseline?
|
Analyse foretaget ved 6 måneders opfølgning
|
|
Ændring i tarmkoncentration Prevotella
Tidsramme: Ændring fra baseline koncentration ved 6 måneder
|
Ændringer i tarmkoncentrationer af Prevotella-bakterier i henhold til polymerasekædereaktion (PCR)-baseret analyse
|
Ændring fra baseline koncentration ved 6 måneder
|
|
Ændring i tarmkoncentrationen Lactobacillus
Tidsramme: Ændring fra baseline koncentration ved 6 måneder
|
Ændringer i tarmkoncentrationer af Lactobacillus-bakterier ifølge PCR-baseret analyse
|
Ændring fra baseline koncentration ved 6 måneder
|
|
Ændring i tarmkoncentrationen Clostridia
Tidsramme: Ændring fra baseline koncentration ved 6 måneder
|
Ændringer i tarmkoncentrationer af Clostridia-bakterier ifølge PCR-baseret analyse
|
Ændring fra baseline koncentration ved 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristofer Andréasson, MD PhD, Skane University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Pianta A, Arvikar SL, Strle K, Drouin EE, Wang Q, Costello CE, Steere AC. Two rheumatoid arthritis-specific autoantigens correlate microbial immunity with autoimmune responses in joints. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):2946-2956. doi: 10.1172/JCI93450. Epub 2017 Jun 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FART1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .