Анализы кала в терапии ревматоидного артрита (FART)
Анализы кала при терапии ревматоидного артрита: проспективное обсервационное исследование микробиома кишечника у пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуносупрессивную терапию
В этом исследовании оценивается кишечный микробиом и активность заболевания у пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуносупрессивную терапию. Пациентов будут анализировать в двух временных точках по отношению к двум предопределенным первичным конечным точкам:
- Изменения кишечного микробиома
- Ответ на терапию
Исследователи хотят оценить, совпадает ли успешное лечение ревматоидного артрита со специфическими изменениями кишечной флоры.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метотрексат (MTX) и ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) - два эффективных препарата для лечения ревматоидного артрита. Однако в значительном числе случаев эти препараты остаются неэффективными. В настоящее время научное сообщество имеет ограниченное понимание того, почему некоторые пациенты устойчивы к этим лекарствам. Цель этого исследования — понять, может ли кишечная флора ассоциироваться с реакцией на лечение.
Недавние исследования связывают ревматоидный артрит с дисбиозом кишечника. В частности, бактерия Prevotella copri была связана с этим заболеванием, и это наблюдение было подтверждено также механистическими исследованиями. У пациентов, получающих метотрексат, нормализация дисбактериоза была связана с успешным лечением.
Это исследование носит наблюдательный характер и интегрировано в рутинную клиническую помощь пациентам с ревматоидным артритом в ревматологической клинике Университетской больницы Скане, Лунд, Швеция. Участников исследования просят сдать образцы крови и кала в двух временных точках вместе с клинической оценкой активности заболевания. Ожидается, что при предполагаемом включении 50 пациентов по крайней мере 20 ответивших и 20 не ответивших будут включены и будут сравниваться друг с другом.
Если успешный ответ на лечение ревматоидного артрита связан со специфическими изменениями кишечной флоры, эти результаты могут служить ориентиром для будущих исследований влияния дисбактериоза и пробиотиков на это заболевание.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это исследование охватывает последовательных пациентов с ревматоидным артритом, которым их лечащий врач в ревматологической клинике Университетской больницы Сконе прописал какой-либо из предопределенных препаратов.
Включены пациенты, желающие соблюдать протокол исследования.
Таким образом, исследуемая популяция не является выборкой, а включает в себя большинство пациентов, которым прописывают эти лекарства в нашей университетской клинике.
Описание
Критерии включения:
- Ревматоидный артрит по критериям классификации 2010 г.
- Собирается начать прием метотрексата или ингибитора ФНО из-за активного заболевания
Критерий исключения:
- Непонимание протокола
- История злоупотребления алкоголем
- Сопутствующее воспалительное заболевание кишечника
- Любая история дивертикулита
- История несоблюдения предписанных лекарств
- Постоянная биологическая терапия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Старт МТХ
Пациенты с активным ревматоидным артритом, ранее не получавшие метотрексат или не принимавшие его в течение последнего года и собирающиеся начать терапию метотрексатом в/в. или с.к.
|
Пациенту прописали метотрексат подкожно. или п.о. из-за активного ревматоидного артрита
Другие имена:
|
|
Старт ФНО
Пациенты с активным ревматоидным артритом, которые либо ранее не применяли ингибиторы ФНО, либо не применяли это лекарство в течение последнего года и которые собираются начать терапию любым из следующих препаратов (включая биоаналоги); инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб или голимумаб
|
Пациенту прописали ингибитор ФНО из-за активного ревматоидного артрита.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кишечная флора кишечника при ревматоидном артрите
Временное ограничение: Анализ, сделанный в начале исследования/на исходном уровне
|
Кишечная кишечная флора на основе микробного анализа образцов фекалий на основе ДНК
|
Анализ, сделанный в начале исследования/на исходном уровне
|
|
Изменение кишечной флоры
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем индекса дисбактериоза через 6 месяцев
|
Изменение индекса дисбактериоза при последующем наблюдении по сравнению с исходным уровнем. Шкала индекса дисбиоза измеряет степень дисбиоза кишечника по шкале от 1 до 5, где 5 указывает на дисбактериоз. Индекс подробно описан на странице https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029765/. |
Изменение по сравнению с исходным показателем индекса дисбактериоза через 6 месяцев
|
|
Изменение активности заболевания/ответа на лечение при последующем наблюдении
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем DAS-28 через 6 месяцев
|
Изменение показателя активности заболевания 28 (DAS-28), установленный индекс активности заболевания при ревматоидном артрите в диапазоне от 0 до 10, где 10 соответствует максимальной активности.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем DAS-28 через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приверженность к иммуносупрессивной терапии
Временное ограничение: Анализ сделан через 6 месяцев наблюдения
|
Назначают ли пациенту тот же иммунодепрессант по сравнению с исходным уровнем?
|
Анализ сделан через 6 месяцев наблюдения
|
|
Изменение кишечной концентрации Prevotella
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходной концентрацией через 6 месяцев
|
Изменения концентрации бактерий Prevotella в кишечнике по данным анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР)
|
Изменение по сравнению с исходной концентрацией через 6 месяцев
|
|
Изменение кишечной концентрации Lactobacillus
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходной концентрацией через 6 месяцев
|
Изменения концентрации бактерий Lactobacillus в кишечнике по данным анализа на основе ПЦР
|
Изменение по сравнению с исходной концентрацией через 6 месяцев
|
|
Изменение концентрации клостридий в кишечнике
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходной концентрацией через 6 месяцев
|
Изменения концентрации бактерий Clostridia в кишечнике по данным анализа на основе ПЦР
|
Изменение по сравнению с исходной концентрацией через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kristofer Andréasson, MD PhD, Skane University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Pianta A, Arvikar SL, Strle K, Drouin EE, Wang Q, Costello CE, Steere AC. Two rheumatoid arthritis-specific autoantigens correlate microbial immunity with autoimmune responses in joints. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):2946-2956. doi: 10.1172/JCI93450. Epub 2017 Jun 26.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FART1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .