Fecale analyses bij reumatoïde artritistherapie (FART)
Fecale analyses bij reumatoïde artritistherapie: een prospectieve observatiestudie van het darmmicrobioom bij patiënten met reumatoïde artritis die immunosuppressieve therapie krijgen
Deze studie evalueert het darmmicrobioom en de ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis die immunosuppressieve therapie krijgen. Patiënten worden op twee tijdstippen geanalyseerd met verwijzing naar twee vooraf gedefinieerde primaire eindpunten:
- Veranderingen in het darmmicrobioom
- Reactie op therapie
De onderzoekers willen evalueren of een succesvolle behandeling van reumatoïde artritis samenvalt met specifieke veranderingen in de darmflora.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Methotrexaat (MTX) en tumornecrosefactor (TNF) -remmers zijn twee efficiënte medicijnen voor de behandeling van reumatoïde artritis. In een substantieel aantal gevallen blijven deze medicijnen echter ineffectief. Op dit moment heeft de wetenschappelijke gemeenschap een beperkt inzicht in de reden waarom sommige patiënten resistent zijn tegen deze medicijnen. Het doel van deze studie is om te begrijpen of de darmflora mogelijk verband houdt met de respons op de behandeling.
Recente studies hebben reumatoïde artritis in verband gebracht met intestinale dysbiose. Met name de bacterie Prevotella copri is in verband gebracht met deze ziekte, een waarneming die ook door mechanistische studies wordt ondersteund. Bij patiënten die methotrexaat kregen, is normalisatie van dysbiose in verband gebracht met een succesvolle behandeling.
Deze studie is van observationele aard en geïntegreerd in de routinematige klinische zorg van patiënten met reumatoïde artritis in de Reumatologiekliniek, Skane University Hospital, Lund, Zweden. Deelnemers aan de studie wordt gevraagd om op twee tijdstippen bloed- en ontlastingsmonsters af te leveren, samen met klinische evaluatie van ziekteactiviteit. Met een geschatte inclusie van 50 patiënten wordt verwacht dat ten minste 20 responders en 20 non-responders worden geïncludeerd en met elkaar worden vergeleken.
Als een succesvolle behandelingsrespons bij reumatoïde artritis wordt geassocieerd met specifieke veranderingen van de darmflora, kunnen deze resultaten toekomstige studies naar de impact van dysbiose en probiotica op deze ziekte leiden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Deze studie omvat achtereenvolgende patiënten met reumatoïde artritis die door hun arts in de reumatologiekliniek, Skåne University Hospital, een van de vooraf gedefinieerde medicijnen hebben gekregen.
Patiënten die bereid zijn zich aan het onderzoeksprotocol te houden, worden opgenomen.
De onderzoekspopulatie is daarom geen steekproef, maar omvat een meerderheid van de patiënten die deze medicijnen krijgen voorgeschreven in onze universiteitskliniek.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Reumatoïde artritis volgens de classificatiecriteria van 2010
- Staat op het punt methotrexaat of TNF-remmer te starten vanwege actieve ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Het protocol niet begrijpen
- Een geschiedenis van alcoholmisbruik
- Gelijktijdige inflammatoire darmziekte
- Elke voorgeschiedenis van diverticulitis
- Een geschiedenis van het niet naleven van voorgeschreven medicatie
- Lopende biologische therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
MTX-start
Patiënten met actieve reumatoïde artritis die naïef zijn voor methotrexaat of dit geneesmiddel het afgelopen jaar niet hebben gebruikt en die op het punt staan te beginnen met de behandeling met methotrexaat i.v. of sc
|
Patiënt voorgeschreven MTX s.c. of p.o. wegens actieve reumatoïde artritis
Andere namen:
|
|
TNF-start
Patiënten met actieve reumatoïde artritis die naïef zijn voor TNF-remmers, of dit geneesmiddel het afgelopen jaar niet hebben gebruikt en die op het punt staan een behandeling te starten met een van de volgende geneesmiddelen (inclusief biosimilars); infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab of golimumab
|
Patiënt schreef TNF-remmer voor vanwege actieve reumatoïde artritis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmflora bij reumatoïde artritis
Tijdsspanne: Analyse gemaakt bij start/baseline van de studie
|
Darmflora op basis van DNA-gebaseerde microbiële analyse van fecale monsters
|
Analyse gemaakt bij start/baseline van de studie
|
|
Verandering in de darmflora
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline Dysbiosis Index Score na 6 maanden
|
Verandering in Dysbiosis Index Score bij follow-up in vergelijking met baseline. De Dysbiosis Index Score meet de mate van intestinale dysbiose op een schaal van 1 tot 5, waarbij 5 dysbiose aangeeft. De Index is uitgebreid beschreven op https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029765/ |
Verandering ten opzichte van baseline Dysbiosis Index Score na 6 maanden
|
|
Verandering in ziekteactiviteit/behandelingsrespons bij follow-up
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline DAS-28 na 6 maanden
|
Change in Disease Activity Score 28 (DAS-28), een gevestigde index van ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis tussen 0-10, waarbij 10 gelijk is aan maximale activiteit.
|
Verandering ten opzichte van baseline DAS-28 na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van immunosuppressieve therapie
Tijdsspanne: Analyse gemaakt na 6 maanden follow-up
|
Krijgt de patiënt nog steeds hetzelfde immunosuppressivum voorgeschreven in vergelijking met de uitgangswaarde?
|
Analyse gemaakt na 6 maanden follow-up
|
|
Verandering in darmconcentratie Prevotella
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de basislijnconcentratie na 6 maanden
|
Veranderingen in darmconcentraties van Prevotella-bacteriën volgens op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde analyse
|
Verandering ten opzichte van de basislijnconcentratie na 6 maanden
|
|
Verandering in darmconcentratie Lactobacillus
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de basislijnconcentratie na 6 maanden
|
Veranderingen in darmconcentraties van Lactobacillus-bacteriën volgens op PCR gebaseerde analyse
|
Verandering ten opzichte van de basislijnconcentratie na 6 maanden
|
|
Verandering in darmconcentratie Clostridia
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de basislijnconcentratie na 6 maanden
|
Veranderingen in darmconcentraties van Clostridia-bacteriën volgens op PCR gebaseerde analyse
|
Verandering ten opzichte van de basislijnconcentratie na 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kristofer Andréasson, MD PhD, Skane University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Pianta A, Arvikar SL, Strle K, Drouin EE, Wang Q, Costello CE, Steere AC. Two rheumatoid arthritis-specific autoantigens correlate microbial immunity with autoimmune responses in joints. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):2946-2956. doi: 10.1172/JCI93450. Epub 2017 Jun 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FART1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .