Ulosteanalyysit nivelreuman hoidossa (FART)
Ulosteanalyysit nivelreuman hoidossa: suoliston mikrobiomin tuleva havaintotutkimus nivelreumapotilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan suoliston mikrobiomia ja sairauden aktiivisuutta nivelreumapotilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat analysoidaan kahdessa ajankohtana kahden ennalta määritellyn ensisijaisen päätepisteen perusteella:
- Muutokset suoliston mikrobiomissa
- Vastaus terapiaan
Tutkijat haluavat arvioida, osuuko nivelreuman onnistunut hoito tiettyihin muutoksiin suolistofloorassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metotreksaatti (MTX) ja tuumorinekroositekijän (TNF) estäjät ovat kaksi tehokasta lääkettä nivelreuman hoitoon. Monissa tapauksissa nämä lääkkeet jäävät kuitenkin tehottomiksi. Tällä hetkellä tiedeyhteisöllä on rajallinen käsitys siitä, miksi jotkut potilaat ovat vastustuskykyisiä näille lääkkeille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, voiko suolistofloora liittyä hoitovasteeseen.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat yhdistäneet nivelreuman suoliston dysbioosiin. Erityisesti tähän tautiin on liitetty Prevotella copri -bakteeri, jota ovat tukeneet myös mekanistiset tutkimukset. Metotreksaattia saavilla potilailla dysbioosin normalisoituminen on yhdistetty onnistuneeseen hoitoon.
Tämä tutkimus on luonteeltaan havainnollinen ja integroitu nivelreumapotilaiden rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon Skanen yliopistollisen sairaalan reumatologian klinikalla, Lundissa, Ruotsissa. Tutkimukseen osallistujia pyydetään toimittamaan veri- ja ulostenäytteet kahdessa vaiheessa yhdessä sairauden aktiivisuuden kliinisen arvioinnin kanssa. Arviolta 50 potilasta otetaan mukaan vähintään 20 vastetta saavaa ja 20 ei-vastetta saavaa, ja niitä verrataan toisiinsa.
Jos nivelreuman onnistunut hoitovaste liittyy tiettyihin muutoksiin suolistofloorassa, nämä tulokset voivat ohjata tulevia tutkimuksia dysbioosin ja probioottien vaikutuksesta tähän sairauteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus kattaa peräkkäiset nivelreumapotilaat, joille heidän Skånen yliopistollisen sairaalan reumatologian klinikan lääkäri on määrännyt mitä tahansa ennalta määritellyistä lääkkeistä.
Mukana ovat potilaat, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusprotokollaa.
Tutkimuspopulaatio ei siis ole otos, vaan se kattaa suurimman osan potilaista, joille on määrätty näitä lääkkeitä yliopiston klinikallamme.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreuma vuoden 2010 luokituskriteerien mukaan
- Aloitat metotreksaatin tai TNF-estäjän käytön aktiivisen sairauden vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Protokollan ymmärtämättä jättäminen
- Alkoholin väärinkäytön historia
- Samanaikainen tulehduksellinen suolistosairaus
- Mikä tahansa divertikuliitti historia
- Aikaisemmin määrättyjen lääkkeiden noudattamatta jättäminen
- Jatkuva biologinen terapia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MTX käynnistyy
Potilaat, joilla on aktiivinen nivelreuma, jotka joko eivät ole aiemmin saaneet metotreksaattia tai eivät ole käyttäneet tätä lääkettä viimeisen vuoden aikana ja jotka ovat aloittamassa metotreksaattihoidon i.v. tai s.c.
|
Potilaalle määrättiin MTX s.c. tai p.o. aktiivisen nivelreuman takia
Muut nimet:
|
|
TNF käynnistys
Potilaat, joilla on aktiivinen nivelreuma, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet TNF:n estäjiä tai eivät ole käyttäneet tätä lääkettä viimeisen vuoden aikana ja jotka ovat aloittamassa hoidon jollakin seuraavista lääkkeistä (mukaan lukien biologiset lääkkeet); infliksimabi, adalimumabi, etanersepti, sertolitsumabi tai golimumabi
|
Potilaalle määrättiin TNF-inhibiittoria aktiivisen nivelreuman vuoksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen suolistofloora nivelreumassa
Aikaikkuna: Analyysi tehty tutkimuksen alussa/perustilanteessa
|
Suolistofloora perustuu ulostenäytteiden DNA-pohjaiseen mikrobianalyysiin
|
Analyysi tehty tutkimuksen alussa/perustilanteessa
|
|
Muutos suolistofloorassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta Dysbioosi-indeksipisteistä 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos dysbioosiindeksipisteessä seurannassa verrattuna lähtötasoon. Dysbioosiindeksipistemäärä mittaa suoliston dysbioosin astetta asteikolla 1-5, jossa 5 tarkoittaa dysbioosia. Indeksi on kuvattu laajasti osoitteessa https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029765/ |
Muutos lähtötilanteesta Dysbioosi-indeksipisteistä 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos taudin aktiivisuudessa/hoitovasteessa seurannan aikana
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta DAS-28 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos sairauden aktiivisuuspisteessä 28 (DAS-28), vakiintunut nivelreuman sairauden aktiivisuuden indeksi välillä 0-10, jossa 10 vastaa maksimiaktiivisuutta.
|
Muutos lähtötilanteesta DAS-28 6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivisen hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Analyysi tehty 6 kuukauden seurannassa
|
Onko potilaalle määrätty edelleen samaa immunosuppressanttia kuin lähtötilanteessa?
|
Analyysi tehty 6 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos suoliston pitoisuudessa Prevotella
Aikaikkuna: Muutos peruspitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutokset Prevotella-bakteerien pitoisuuksissa suolistossa polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvan analyysin mukaan
|
Muutos peruspitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos suoliston pitoisuudessa Lactobacillus
Aikaikkuna: Muutos peruspitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutokset Lactobacillus-bakteerien pitoisuuksissa suolistossa PCR-pohjaisen analyysin mukaan
|
Muutos peruspitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos suoliston pitoisuudessa Clostridia
Aikaikkuna: Muutos peruspitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutokset Clostridia-bakteerien pitoisuuksissa suolistossa PCR-pohjaisen analyysin mukaan
|
Muutos peruspitoisuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kristofer Andréasson, MD PhD, Skane University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Pianta A, Arvikar SL, Strle K, Drouin EE, Wang Q, Costello CE, Steere AC. Two rheumatoid arthritis-specific autoantigens correlate microbial immunity with autoimmune responses in joints. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):2946-2956. doi: 10.1172/JCI93450. Epub 2017 Jun 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FART1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .