Analizy kału w terapii reumatoidalnego zapalenia stawów (FART)
Analiza kału w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów: prospektywne badanie obserwacyjne mikrobiomu jelitowego u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących terapię immunosupresyjną
Niniejsze badanie ocenia mikrobiom jelitowy i aktywność choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących leczenie immunosupresyjne. Pacjenci będą analizowani w dwóch punktach czasowych w odniesieniu do dwóch wstępnie zdefiniowanych głównych punktów końcowych:
- Zmiany mikrobiomu jelitowego
- Odpowiedź na terapię
Badacze chcą ocenić, czy skuteczne leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów zbiega się z określonymi zmianami we florze jelitowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Inhibitory metotreksatu (MTX) i czynnika martwicy nowotworów (TNF) to dwa skuteczne leki stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Jednak w znacznej liczbie przypadków leki te pozostają nieskuteczne. Obecnie społeczność naukowa ma ograniczone zrozumienie, dlaczego niektórzy pacjenci są oporni na te leki. Celem tego badania jest zrozumienie, czy flora jelitowa może wiązać się z odpowiedzią na leczenie.
Ostatnie badania powiązały reumatoidalne zapalenie stawów z dysbiozą jelitową. W szczególności bakteria Prevotella copri została powiązana z tą chorobą, obserwacja ta została poparta również badaniami mechanistycznymi. U pacjentów otrzymujących metotreksat normalizacja dysbiozy wiązała się z sukcesem leczenia.
Niniejsze badanie ma charakter obserwacyjny i jest zintegrowane z rutynową opieką kliniczną nad pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów w Klinice Reumatologii Szpitala Uniwersyteckiego Skane w Lund, Szwecja. Uczestnicy badania proszeni są o pobranie próbek krwi i kału w dwóch punktach czasowych wraz z kliniczną oceną aktywności choroby. Oczekuje się, że przy szacowanym włączeniu 50 pacjentów, co najmniej 20 osób odpowiadających i 20 osób nieodpowiadających zostanie włączonych i porównanych ze sobą.
Jeśli udana odpowiedź na leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów jest związana ze specyficznymi zmianami flory jelitowej, wyniki te mogą poprowadzić przyszłe badania nad wpływem dysbiozy i probiotyków na tę chorobę.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badanie to obejmuje kolejnych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którym lekarz w Klinice Reumatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Skanii przepisał którykolwiek z predefiniowanych leków.
Uwzględniono pacjentów, którzy są chętni do przestrzegania protokołu badania.
Populacja badana nie jest zatem próbą, ale obejmuje większość pacjentów, którym przepisano te leki w naszej klinice uniwersyteckiej.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Reumatoidalne zapalenie stawów według kryteriów klasyfikacyjnych z 2010 roku
- Zbliża się rozpoczęcie leczenia metotreksatem lub inhibitorem TNF z powodu aktywnej choroby
Kryteria wyłączenia:
- Niezrozumienie protokołu
- Historia nadużywania alkoholu
- Współistniejące zapalenie jelit
- Jakakolwiek historia zapalenia uchyłków
- Historia nieprzestrzegania przepisanych leków
- Trwająca terapia biologiczna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Początek MTX
Pacjenci z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy wcześniej nie stosowali metotreksatu lub nie stosowali tego leku w ciągu ostatniego roku i którzy mają rozpocząć leczenie metotreksatem dożylnym. lub sc
|
Pacjent przepisał MTX s.c. lub punkt kontaktowy z powodu aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów
Inne nazwy:
|
|
Początek TNF
Pacjenci z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie stosowali wcześniej inhibitorów TNF lub nie stosowali tego leku w ciągu ostatniego roku i którzy zamierzają rozpocząć leczenie którymkolwiek z poniższych (w tym lekami biopodobnymi); infliksymab, adalimumab, etanercept, certolizumab lub golimumab
|
Pacjent przepisał inhibitor TNF z powodu aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Flora jelitowa w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Ramy czasowe: Analiza wykonana na początku badania/linia wyjściowa
|
Flora jelitowa w oparciu o analizę mikrobiologiczną próbek kału opartą na DNA
|
Analiza wykonana na początku badania/linia wyjściowa
|
|
Zmiana flory jelitowej
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wyjściowej punktacji Indeksu Dysbiozy po 6 miesiącach
|
Zmiana w wyniku wskaźnika dysbiozy podczas obserwacji w porównaniu z wartością wyjściową. Wskaźnik Dysbiozy mierzy stopień dysbiozy jelitowej w skali od 1 do 5, gdzie 5 oznacza dysbiozę. Indeks został szczegółowo opisany na stronie https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029765/ |
Zmiana w stosunku do wyjściowej punktacji Indeksu Dysbiozy po 6 miesiącach
|
|
Zmiana aktywności choroby/odpowiedzi na leczenie podczas obserwacji
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej DAS-28 po 6 miesiącach
|
Zmiana wskaźnika aktywności choroby 28 (DAS-28), ustalony wskaźnik aktywności choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów między 0-10, gdzie 10 oznacza maksymalną aktywność.
|
Zmiana od wartości wyjściowej DAS-28 po 6 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przestrzeganie terapii immunosupresyjnej
Ramy czasowe: Analiza wykonana po 6 miesiącach obserwacji
|
Czy pacjentowi nadal przepisuje się ten sam lek immunosupresyjny w porównaniu z wartością wyjściową?
|
Analiza wykonana po 6 miesiącach obserwacji
|
|
Zmiana stężenia jelitowego Prevotella
Ramy czasowe: Zmiana od stężenia wyjściowego po 6 miesiącach
|
Zmiany stężeń jelitowych bakterii Prevotella zgodnie z analizą opartą na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
|
Zmiana od stężenia wyjściowego po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia jelitowego Lactobacillus
Ramy czasowe: Zmiana od stężenia wyjściowego po 6 miesiącach
|
Zmiany stężeń jelitowych bakterii Lactobacillus zgodnie z analizą opartą na PCR
|
Zmiana od stężenia wyjściowego po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia w jelitach Clostridia
Ramy czasowe: Zmiana od stężenia wyjściowego po 6 miesiącach
|
Zmiany stężeń jelitowych bakterii Clostridia według analizy opartej na PCR
|
Zmiana od stężenia wyjściowego po 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kristofer Andréasson, MD PhD, Skane University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Pianta A, Arvikar SL, Strle K, Drouin EE, Wang Q, Costello CE, Steere AC. Two rheumatoid arthritis-specific autoantigens correlate microbial immunity with autoimmune responses in joints. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):2946-2956. doi: 10.1172/JCI93450. Epub 2017 Jun 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FART1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .