Intraperitoneal og systemkemoterapi versus XELOX som førstelinjekemoterapi til mCRC

Inklusionskriterier:

Patienter skal have histologisk bekræftet adenokarcinom af clorectal med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelige for helbredende terapi.

Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, v1.1), vurderet ved hjælp af billeddannelsesteknikker (CT eller MRI).

Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide (negativ graviditetstest inden for 72 timer før kemoterapi, postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil) og ikke-ammende, og mænd og kvinder skal være villige at udøve en effektiv form for prævention (abstinens/prævention) under undersøgelse og i 6 måneder efter endt terapi Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0, 1 eller 2. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/ul Blodplader (PLT) >=75.000/ul Serumbilirubin <= 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 × ULN (eller <= 5 × ULN hos patienter med levermetastaser) Alkalisk fosfatase <= 2,5 × ULN (eller <= 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller <= 10 × ULN hos patienter med knogle, men ingen levermetastaser) Albumin >= 25 g/L. Kreatininclearance >= 60 ml/min. Forventet levetid på mindst 3 måneder. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom (forudgående adjuverende/neoadjuverende behandling er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder mellem afslutning af adjuverende/neoadjuverende behandling og optagelse i studiet).

Patienter med aktiv (betydelig eller ukontrolleret) gastrointestinal blødning. Resterende relevant toksicitet som følge af tidligere behandling (med undtagelse af alopeci), f.eks. neurologisk toksicitet ≥ grad 2 NCI-CTCAE 4.0.

Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom.

Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt; angina pectoris, der kræver medicin;bevis på transmuralt myokardieinfarkt på EKG; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklapsygdom; eller højrisiko ukontrollerbare arytmier.

Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA).

Patienter med dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, eller som har behov for understøttende iltbehandling.

Patienter, der får kronisk eller højdosis kortikosteroidbehandling. (Inhalationssteroider og korte kure med orale steroider til anti-emesis eller som appetitstimulerende middel er tilladt).

Klinisk signifikant høreabnormitet. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel. Anamnese eller kliniske tegn på hjernemetastaser. Alvorlig ukontrolleret systemisk interkurrent sygdom, f.eks. infektioner eller dårligt kontrolleret diabetes.

Positiv serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder. Modtog enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.

Strålebehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen (2 ugers interval tilladt, hvis palliativ strålebehandling gives til knoglemetastasering perifert, og patienten er restitueret fra enhver akut toksicitet; forudgående adjuverende strålebehandling er tilladt, hvis fuldført mindst 6 måneder).

Større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling, uden fuldstændig bedring.

Patienter med kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.