Quimioterapia intraperitoneal e sistêmica versus XELOX como quimioterapia de primeira linha para mCRC

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter adenocarcinoma de clorectal confirmado histologicamente com doença inoperável localmente avançada ou metastática, não passível de terapia curativa.

Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, v1.1), avaliados por meio de técnicas de imagem (TC ou RM).

Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à quimioterapia, mulheres na pós-menopausa devem estar amenorreicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e não lactantes, e homens e mulheres devem estar dispostos exercer uma forma eficaz de controle de natalidade (abstinência/contracepção) durante o estudo e por 6 meses após a conclusão da terapia Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status 0, 1 ou 2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >=1.500/ul de plaquetas (PLT) >=75.000/ul Bilirrubina sérica <= 1,5 × limite superior do normal (LSN) Aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 × LSN (ou <= 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas) Fosfatase alcalina <= 2,5 × LSN (ou <= 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas, ou <= 10 × LSN em pacientes com osso, mas sem metástases hepáticas) Albumina >= 25 g/L. Depuração de creatinina >= 60 mL/min. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Quimioterapia prévia para doença avançada/metastática (terapia adjuvante/neoadjuvante anterior é permitida se pelo menos 6 meses tiverem decorrido entre a conclusão da terapia adjuvante/neoadjuvante e a inclusão no estudo).

Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo (significativo ou não controlado). Toxicidade residual relevante resultante de terapia anterior (com exceção de alopecia), por ex. toxicidade neurológica ≥ grau 2 NCI-CTCAE 4.0.

Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular.

História de insuficiência cardíaca congestiva documentada; angina de peito requerendo medicação; evidência de infarto do miocárdio transmural no ECG; hipertensão mal controlada (PA sistólica > 180 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg); valvopatia clinicamente significativa; ou arritmias incontroláveis ​​de alto risco.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal < 50% (medida por ecocardiografia ou MUGA).

Pacientes com dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença, ou que necessitam de oxigenoterapia de suporte.

Pacientes recebendo corticoterapia crônica ou em altas doses. (Esteróides inalatórios e cursos curtos de esteróides orais para antiemese ou como estimulante do apetite são permitidos).

Anormalidade auditiva clinicamente significativa. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD). História ou evidência clínica de metástases cerebrais. Doença intercorrente sistémica grave não controlada, p. infecções ou diabetes mal controlada.

Teste de gravidez sérico positivo em mulheres com potencial para engravidar. Recebeu qualquer tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.

Radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo (intervalo de 2 semanas permitido se a radioterapia paliativa for administrada ao local metastático ósseo perifericamente e o paciente se recuperar de qualquer toxicidade aguda; a radioterapia adjuvante prévia é permitida se completa por pelo menos 6 meses).

Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.

Pacientes com infecção ativa conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo.