Intraperitoneale en systeemchemotherapie versus XELOX als eerstelijns chemotherapie voor mCRC

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van het clorectaal hebben met een inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, die niet vatbaar is voor curatieve therapie.

Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, v1.1), beoordeeld met behulp van beeldvormende technieken (CT of MRI).

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan chemotherapie, postmenopauzale vrouw moet ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en mogen geen borstvoeding geven, en mannen en vrouwen moeten bereid zijn om een ​​effectieve vorm van anticonceptie (abstinentie/anticonceptie) toe te passen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/ul Bloedplaatjes (PLT) >=75.000/ul Serumbilirubine <= 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Aspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) <= 2,5 × ULN (of <= 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen) Alkalische fosfatase <= 2,5 × ULN (of <= 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen, of <= 10 × ULN bij patiënten met bot maar geen levermetastasen) Albumine >= 25 g/l. Creatinineklaring >= 60 ml/min. Levensverwachting van minimaal 3 maanden. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Eerdere chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan ​​als er ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen voltooiing van adjuvante/neoadjuvante therapie en opname in het onderzoek).

Patiënten met actieve (significante of ongecontroleerde) gastro-intestinale bloedingen. Resterende relevante toxiciteit als gevolg van eerdere therapie (met uitzondering van alopecia), b.v. neurologische toxiciteit ≥ graad 2 NCI-CTCAE 4.0.

Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom.

Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; angina pectoris waarvoor medicatie nodig is; bewijs van een transmuraal myocardinfarct op ECG; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg); klinisch significante hartklepaandoening; of oncontroleerbare aritmieën met een hoog risico.

Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% (gemeten door echocardiografie of MUGA).

Patiënten met dyspneu in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte, of die ondersteunende zuurstoftherapie nodig hebben.

Patiënten die chronisch of met hoge doses corticosteroïden worden behandeld. (Geïnhaleerde steroïden en korte kuren met orale steroïden tegen braken of als eetluststimulans zijn toegestaan).

Klinisch significante gehoorafwijking. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie. Geschiedenis of klinisch bewijs van hersenmetastasen. Ernstige ongecontroleerde systemische bijkomende ziekte, b.v. infecties of slecht gecontroleerde diabetes.

Positieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Kreeg een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.

Radiotherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling (interval van 2 weken toegestaan ​​als palliatieve radiotherapie wordt gegeven aan perifere botmetastasen en de patiënt hersteld is van acute toxiciteit; voorafgaande adjuvante radiotherapie is toegestaan ​​als deze ten minste 6 maanden is voltooid).

Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel.

Patiënten met een bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.