Quimioterapia intraperitoneal y del sistema versus XELOX como quimioterapia de primera línea para mCRC

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener adenocarcinoma de clorectal confirmado histológicamente con enfermedad metastásica o localmente avanzada inoperable, no susceptible de terapia curativa.

Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, v1.1), evaluada mediante técnicas de imagen (TC o RM).

Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la quimioterapia, la mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para ser considerada no fértil) y no amamantar, y los hombres y mujeres deben estar dispuestos para ejercer una forma eficaz de control de la natalidad (abstinencia/anticoncepción) durante el estudio y durante 6 meses después de completar la terapia Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado funcional 0, 1 o 2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,500/ul Plaquetas (PLT) >=75.000/ul Bilirrubina sérica <= 1,5 × límite superior normal (LSN) Aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 × LSN (o <= 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas) Fosfatasa alcalina <= 2,5 × ULN (o <= 5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas, o <= 10 × ULN en pacientes con metástasis óseas pero no hepáticas) Albúmina >= 25 g/L. Depuración de creatinina >= 60 ml/min. Esperanza de vida de al menos 3 meses. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Quimioterapia previa para enfermedad avanzada/metastásica (se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante previa si han transcurrido al menos 6 meses entre la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante y la inscripción en el estudio).

Pacientes con sangrado gastrointestinal activo (significativo o no controlado). Toxicidad residual relevante resultante de una terapia anterior (con la excepción de la alopecia), p. toxicidad neurológica ≥ grado 2 NCI-CTCAE 4.0.

Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales.

Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada; angina de pecho que requiere medicación; evidencia de infarto de miocardio transmural en el ECG; hipertensión mal controlada (PA sistólica > 180 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg); enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; o arritmias incontrolables de alto riesgo.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal < 50% (medida por ecocardiografía o MUGA).

Pacientes con disnea en reposo debido a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada u otra enfermedad, o que requieran oxigenoterapia de apoyo.

Pacientes que reciben corticosteroides en dosis altas o crónicas. (Se permiten esteroides inhalados y ciclos cortos de esteroides orales para la antiemesis o como estimulante del apetito).

Alteración auditiva clínicamente significativa. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Antecedentes o evidencia clínica de metástasis cerebrales. Enfermedad intercurrente sistémica grave no controlada, p. infecciones o diabetes mal controlada.

Prueba de embarazo en suero positiva en mujeres en edad fértil. Recibió cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite un intervalo de 2 semanas si se administró radioterapia paliativa en el sitio metastásico óseo periférico y el paciente se recuperó de cualquier toxicidad aguda; se permite la radioterapia adyuvante previa si se completa al menos 6 meses).

Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.

Pacientes con infección activa conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.