Intraperitoneale und systemische Chemotherapie im Vergleich zu XELOX als Erstlinien-Chemotherapie für mCRC

Einschlusskriterien:

Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Clorektals mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung vorliegen, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.

Patienten müssen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, v1.1) eine messbare Erkrankung haben, die mithilfe bildgebender Verfahren (CT oder MRT) beurteilt wird.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein (negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Chemotherapie, postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden) und nicht stillend sein, und Männer und Frauen müssen dazu bereit sein während des Studiums und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (Abstinenz/Empfängnisverhütung) anzuwenden. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.500/ul Blutplättchen (PLT) >=75.000/ul Serumbilirubin <= 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartattransaminase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 × ULN (oder <= 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen) Alkalische Phosphatase <= 2,5 × ULN (oder <= 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen, oder <= 10 × ULN bei Patienten mit Knochen, aber ohne Lebermetastasen) Albumin >= 25 g/L. Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung (vorherige adjuvante/neoadjuvante Therapie ist zulässig, wenn zwischen Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie und Aufnahme in die Studie mindestens 6 Monate vergangen sind).

Patienten mit aktiven (erheblichen oder unkontrollierten) Magen-Darm-Blutungen. Restrelevante Toxizität aufgrund einer vorangegangenen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie), z.B. neurologische Toxizität ≥ Grad 2 NCI-CTCAE 4.0.

Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom.

Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die medikamentös behandelt werden muss; Hinweise auf einen transmuralen Myokardinfarkt im EKG; schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; oder unkontrollierbare Arrhythmien mit hohem Risiko.

Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (gemessen durch Echokardiographie oder MUGA).

Patienten mit Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen malignen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung oder die eine unterstützende Sauerstofftherapie benötigen.

Patienten, die eine chronische oder hochdosierte Kortikosteroidtherapie erhalten. (Inhalative Steroide und kurze orale Steroide zur Vorbeugung von Erbrechen oder als Appetitanreger sind erlaubt.)

Klinisch signifikante Hörstörung. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD). Anamnese oder klinischer Nachweis von Hirnmetastasen. Schwere unkontrollierte systemische interkurrente Erkrankung, z.B. Infektionen oder schlecht eingestellter Diabetes.

Positiver Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter. innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine medikamentöse Prüfbehandlung erhalten haben.

Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (2-wöchiges Intervall zulässig, wenn eine palliative Strahlentherapie peripher an der Knochenmetastasenstelle verabreicht wird und sich der Patient von einer akuten Toxizität erholt; eine vorherige adjuvante Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate abgeschlossen ist).

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ohne vollständige Genesung.

Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.