Intraperitoneal og systemkjemoterapi versus XELOX som førstelinjekjemoterapi for mCRC

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom av klorektal med inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi.

Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, v1.1), vurdert ved bruk av bildebehandlingsteknikker (CT eller MR).

Kvinner i fertil alder må være ikke-gravide (negativ graviditetstest innen 72 timer før kjemoterapi, postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertil) og ikke ammende, og menn og kvinner må være villige å utøve en effektiv form for prevensjon (abstinens/prevensjon) under studien og i 6 måneder etter avsluttet terapi Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0, 1 eller 2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/ul Blodplater (PLT) >=75 000/ul Serumbilirubin <= 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 × ULN (eller <= 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser) Alkalisk fosfatase <= 2,5 × ULN (eller <= 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser, eller <= 10 × ULN hos pasienter med ben, men ingen levermetastaser) Albumin >= 25 g/L. Kreatininclearance >= 60 ml/min. Forventet levetid på minst 3 måneder. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom (tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt dersom det har gått minst 6 måneder mellom fullført adjuvant/neoadjuvant terapi og innmelding til studien).

Pasienter med aktiv (betydelig eller ukontrollert) gastrointestinal blødning. Resterende relevant toksisitet som følge av tidligere behandling (med unntak av alopecia), f.eks. nevrologisk toksisitet ≥ grad 2 NCI-CTCAE 4.0.

Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom.

Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt; angina pectoris som krever medisiner;bevis på transmuralt hjerteinfarkt på EKG; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; eller høyrisiko ukontrollerbare arytmier.

Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA).

Pasienter med dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom, eller som trenger støttende oksygenbehandling.

Pasienter som får kronisk eller høydose kortikosteroidbehandling. (Inhalerte steroider og korte kurer med orale steroider for anti-emesis eller som appetittstimulerende middel er tillatt).

Klinisk signifikant hørselsabnormitet. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel. Historie eller klinisk bevis på hjernemetastaser. Alvorlig ukontrollert systemisk interkurrent sykdom, f.eks. infeksjoner eller dårlig kontrollert diabetes.

Positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder. Fikk eventuell utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker etter start av studiebehandling.

Strålebehandling innen 4 uker etter start av studiebehandlingen (2 ukers intervall tillatt hvis palliativ strålebehandling gis til benmetastasering perifert og pasienten er frisk fra akutt toksisitet; tidligere adjuvant strålebehandling er tillatt hvis fullført minst 6 måneder).

Større operasjon innen 4 uker etter start av studiebehandling, uten fullstendig bedring.

Pasienter med kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.