Chemioterapia intraperitoneale e di sistema rispetto a XELOX come chemioterapia di prima linea per mCRC

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon-retto confermato istologicamente con malattia localmente avanzata o metastatica inoperabile, non suscettibile di terapia curativa.

I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1), valutata utilizzando tecniche di imaging (CT o MRI).

Le donne in età fertile devono essere non gravide (test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della chemioterapia, la donna in postmenopausa deve essere amenorroica da almeno 12 mesi per essere considerata non potenzialmente fertile) e non in allattamento, e gli uomini e le donne devono essere disposti esercitare una forma efficace di controllo delle nascite (astinenza/contraccezione) durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/ul Piastrine (PLT) >=75.000/ul Bilirubina sierica <= 1,5 × limite superiore della norma (ULN) Aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 × ULN (o <= 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche) Fosfatasi alcalina <= 2,5 × ULN (o <= 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche o <= 10 × ULN in pazienti con ossa ma senza metastasi epatiche) Albumina >= 25 g/L. Clearance della creatinina >= 60 ml/min. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Precedente chemioterapia per malattia avanzata/metastatica (è consentita una precedente terapia adiuvante/neoadiuvante se sono trascorsi almeno 6 mesi tra il completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante e l'arruolamento nello studio).

Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo (significativo o non controllato). Tossicità rilevante residua risultante da una precedente terapia (ad eccezione dell'alopecia), ad es. tossicità neurologica ≥ grado 2 NCI-CTCAE 4.0.

Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare.

Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata; angina pectoris che richiede farmaci; evidenza di infarto miocardico transmurale all'ECG; ipertensione scarsamente controllata (PA sistolica > 180 mmHg o PA diastolica > 100 mmHg); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; o aritmie incontrollabili ad alto rischio.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale <50% (misurata mediante ecocardiografia o MUGA).

Pazienti con dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie o che necessitano di ossigenoterapia di supporto.

Pazienti sottoposti a terapia corticosteroidea cronica o ad alte dosi. (Sono consentiti steroidi per via inalatoria e brevi cicli di steroidi orali per l'antiemesi o come stimolante dell'appetito).

Anomalia dell'udito clinicamente significativa. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Storia o evidenza clinica di metastasi cerebrali. Malattia intercorrente sistemica grave non controllata, ad es. infezioni o diabete scarsamente controllato.

Test di gravidanza su siero positivo in donne in età fertile. - Ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.

Radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (intervallo di 2 settimane consentito se la radioterapia palliativa somministrata al sito metastatico osseo periferico e il paziente si è ripreso da qualsiasi tossicità acuta; la radioterapia adiuvante precedente è consentita se completa per almeno 6 mesi).

Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.

Pazienti con infezione attiva nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio.