Внутрибрюшинная и системная химиотерапия по сравнению с XELOX в качестве химиотерапии первой линии при мКРР

Критерии включения:

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному клоректала с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием, не поддающимся радикальной терапии.

Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, v1.1), оцениваемое с использованием методов визуализации (КТ или МРТ).

Женщины детородного возраста должны быть небеременными (отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до химиотерапии, у женщины в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным) и некормящими, а мужчины и женщины должны быть готовы применять эффективную форму контроля над рождаемостью (воздержание/контрацепция) во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения терапии Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус работоспособности 0, 1 или 2. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мкл Тромбоциты (PLT) >=75 000/мкл Билирубин сыворотки <= 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 × ВГН (или <= 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень) Щелочная фосфатаза <= 2,5 × ВГН (или <= 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или <= 10 × ВГН у пациентов с костями, но без метастазов в печени) Альбумин >= 25 г/л. Клиренс креатинина >= 60 мл/мин. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

Предыдущая химиотерапия по поводу прогрессирующего/метастатического заболевания (предварительная адъювантная/неоадъювантная терапия допускается, если между завершением адъювантной/неоадъювантной терапии и включением в исследование прошло не менее 6 месяцев).

Пациенты с активным (значительным или неконтролируемым) желудочно-кишечным кровотечением. Остаточная значимая токсичность в результате предыдущей терапии (за исключением алопеции), например. неврологическая токсичность ≥ 2 степени NCI-CTCAE 4.0.

Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака.

Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе; стенокардия, требующая медикаментозного лечения; признаки трансмурального инфаркта миокарда на ЭКГ; плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.); клинически значимое поражение клапанов сердца; или неконтролируемые аритмии высокого риска.

Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% (измеряется с помощью эхокардиографии или MUGA).

Пациенты с одышкой в ​​покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания или которым требуется поддерживающая оксигенотерапия.

Пациенты, получающие хроническую или высокую дозу кортикостероидной терапии. (Разрешены ингаляционные стероиды и короткие курсы пероральных стероидов против рвоты или в качестве стимулятора аппетита).

Клинически значимое нарушение слуха. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD). История или клинические признаки метастазов в головной мозг. Серьезное неконтролируемое системное интеркуррентное заболевание, например инфекции или плохо контролируемый диабет.

Положительный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста. Получал любое исследуемое лекарственное лечение в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.

Лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (разрешен 2-недельный интервал, если паллиативная лучевая терапия проводится на периферических метастазах в костях и пациент выздоровел от какой-либо острой токсичности; предшествующая адъювантная лучевая терапия разрешена, если она завершена не менее 6 месяцев).

Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения без полного выздоровления.

Пациенты с известной активной инфекцией ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.