Chimiothérapie intrapéritonéale et systémique versus XELOX comme chimiothérapie de première ligne pour le mCRC

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir un adénocarcinome histologiquement confirmé du clorectal avec une maladie localement avancée ou métastatique inopérable, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif.

Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, v1.1), évaluée à l'aide de techniques d'imagerie (CT ou IRM).

Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes (test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la chimiothérapie, la femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme non en âge de procréer) et non allaitantes, et les hommes et les femmes doivent être volontaires d'exercer une forme efficace de contrôle des naissances (abstinence/contraception) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/ul Plaquettes (PLT) >=75 000/ul Bilirubine sérique <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate transaminase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 × LSN (ou <= 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) Phosphatase alcaline <= 2,5 × LSN (ou <= 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques, ou <= 10 × LSN chez les patients présentant des os mais pas de métastases hépatiques) Albumine >= 25 g/L. Clairance de la créatinine >= 60 mL/min. Espérance de vie d'au moins 3 mois. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée / métastatique (un traitement adjuvant / néoadjuvant antérieur est autorisé si au moins 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant / néoadjuvant et l'inscription à l'étude).

Patients présentant des saignements gastro-intestinaux actifs (importants ou non contrôlés). Toxicité résiduelle pertinente résultant d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie), par ex. toxicité neurologique ≥ grade 2 NCI-CTCAE 4.0.

Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire.

Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée ; angine de poitrine nécessitant des médicaments ; preuve d'un infarctus du myocarde transmural à l'ECG ; hypertension mal contrôlée (TA systolique > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg) ; cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; ou arythmies incontrôlables à haut risque.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % (mesurée par échocardiographie ou MUGA).

Patients souffrant de dyspnée au repos en raison de complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie, ou qui nécessitent une oxygénothérapie de soutien.

Patients recevant une corticothérapie chronique ou à forte dose. (Les stéroïdes inhalés et les cures courtes de stéroïdes oraux pour anti-vomissements ou comme stimulant de l'appétit sont autorisés).

Anomalie auditive cliniquement significative. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Antécédents ou preuves cliniques de métastases cérébrales. Maladie intercurrente systémique grave non contrôlée, par ex. infections ou diabète mal contrôlé.

Test de grossesse sérique positif chez les femmes en âge de procréer. A reçu un traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.

Radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude (intervalle de 2 semaines autorisé si une radiothérapie palliative est administrée sur le site métastatique osseux en périphérie et si le patient s'est rétabli de toute toxicité aiguë ; une radiothérapie adjuvante préalable est autorisée si elle est complète depuis au moins 6 mois).

Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.

Patients présentant une infection active connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude.