Chemioterapia dootrzewnowa i systemowa Versus XELOX jako chemioterapia pierwszego rzutu w mCRC

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka jelita grubego z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem, niekwalifikującym się do leczenia.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1), ocenianą za pomocą technik obrazowania (CT lub MRI).

Kobiety zdolne do zajścia w ciążę nie mogą być w ciąży (negatywny test ciążowy w ciągu 72 godzin przed chemioterapią, kobieta po menopauzie musi nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby została uznana za niebędącą w wieku rozrodczym) i nie może karmić piersią, a mężczyźni i kobiety muszą być chętni stosować skuteczną formę antykoncepcji (abstynencja/antykoncepcja) podczas studiów i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0, 1 lub 2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500/ul Płytki krwi (PLT) >=75 000/ul Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 × górna granica normy (GGN) Transaminaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 2,5 × GGN (lub <= 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) Fosfataza alkaliczna <= 2,5 × GGN (lub <= 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub <= 10 × GGN u pacjentów z kośćmi, ale bez przerzutów do wątroby) Albumina >= 25 g/l. Klirens kreatyniny >= 60 ml/min. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsza chemioterapia choroby zaawansowanej/przerzutowej (uprzednia terapia adiuwantowa/neoadiuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli upłynęło co najmniej 6 miesięcy między zakończeniem terapii adiuwantowej/neoadiuwantowej a włączeniem do badania).

Pacjenci z czynnym (znaczącym lub niekontrolowanym) krwawieniem z przewodu pokarmowego. Resztkowa istotna toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia), np. toksyczność neurologiczna ≥ stopnia 2 NCI-CTCAE 4,0.

Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego.

Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca; dusznica bolesna wymagająca leczenia; dowód przezściennego zawału mięśnia sercowego w EKG; źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg); klinicznie istotna wada zastawkowa serca; lub niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka.

Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (mierzona za pomocą echokardiografii lub MUGA).

Pacjenci z dusznością spoczynkową spowodowaną powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby lub wymagający tlenoterapii wspomagającej.

Pacjenci otrzymujący przewlekle lub duże dawki kortykosteroidów. (Sterydy wziewne i krótkie kursy sterydów doustnych przeciw wymiotom lub jako środek pobudzający apetyt są dozwolone).

Klinicznie istotna nieprawidłowość słuchu. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). Historia lub dowody kliniczne przerzutów do mózgu. Ciężka, niekontrolowana współistniejąca choroba ogólnoustrojowa, np. infekcje lub źle kontrolowana cukrzyca.

Dodatni test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym. Otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię lekową w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

Radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dozwolona jest 2-tygodniowa przerwa, jeśli paliatywna radioterapia jest stosowana w miejscu przerzutów do kości obwodowo, a pacjent wyzdrowiał po jakiejkolwiek ostrej toksyczności; wcześniejsza uzupełniająca radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy).

Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia.

Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.