Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stimulerende terapi målrettet mod individualiserede forbindelseskort for at fremme reAKTivering af bevidsthed (STIMPACT)

15. oktober 2025 opdateret af: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Stimulerende terapi målrettet mod individualiserede tilslutningskort for at fremme reaktivering af bevidsthed - et fase 1-studie

Fase 1 af STIMPACT-studiet er et åbent, dosis-eskalering, sikkerhedsstudie af intravenøs (IV) methylphenidat (MPH) behandling hos patienter med bevidsthedsforstyrrelser (DoC) forårsaget af alvorlige hjerneskader. For at blive klassificeret som havende en DoC skal en patient være i koma, vegetativ tilstand (VS) eller minimalt bevidst tilstand (MCS), som bestemt ved adfærdsvurdering ved hjælp af Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Patienter med DoC indlagt på intensivafdelingen (ICU) vil være berettiget til undersøgelsen. I alt 10 patienter med DoC vil blive indskrevet i fase 1-studiet. Patienter vil modtage eskalerende daglige doser af IV MPH startende ved 0,5 mg/kg, stigende trinvist til 1,0 mg/kg og 2,0 mg/kg, medmindre en uønsket hændelse (AE) nødvendiggør dosisdeeskalering eller en alvorlig bivirkning (SAE) nødvendiggør, at patienten stopper med at deltage i undersøgelsen. Farmakokinetikken vil blive evalueret hos udvalgte patienter med indlagte venekatetre eller arterielle katetre via serielle serummålinger af MPH ved hver dosis. De farmakodynamiske egenskaber af IV MPH ved hver dosis vil blive vurderet ved sammenligning af præ-versus post-dosis EEG-baserede mål. De farmakodynamiske egenskaber af den maksimalt tolererede dosis vil også blive vurderet ved sammenligning af præ-versus post-dosis hviletilstand funktionel MRI (rs-fMRI) tilslutningsmål. Endelig vil vi teste sammenhængen mellem strukturel tilslutning af det ventrale tegmentale område (VTA), en dopaminerg hjernestammekerne, der menes at mediere MPH-aktivering af hjernebarken, og EEG og rs-fMRI farmakodynamiske målinger.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at blive klassificeret som havende en DoC, skal en patient være i koma, vegetativ tilstand (VS) eller minimalt bevidst tilstand (MCS), som bestemt ved adfærdsmæssig vurdering ved hjælp af Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Patienter med DoC indlagt på intensiv afdeling (ICU) vil være berettigede til undersøgelsen. I alt 10 patienter med DoC vil blive inkluderet i fase 1-studiet. Patienter vil modtage stigende daglige doser af intravenøs MPH startende ved 0,5 mg/kg, stigende trinvis til 1,0 mg/kg og 2,0 mg/kg, medmindre en bivirkning (AE) nødvendiggør dosisnedjustering eller en alvorlig bivirkning (SAE) nødvendiggør, at patienten stopper deltagelsen i undersøgelsen. Farmakokinetik vil blive evalueret i udvalgte patienter med indlagt venekateter eller arteriel kateter via serielle serummålinger af MPH ved hver dosis. De farmakodynamiske egenskaber af intravenøs MPH ved hver dosis vil blive vurderet ved sammenligning af pre- versus post-dosis EEG-baserede målinger. De farmakodynamiske egenskaber af den maksimalt tolererede dosis vil også blive vurderet ved sammenligning af pre- versus post-dosis hviletilstand funktionel MR-skanning (rs-fMRI) forbindelsesmålinger. Endelig vil vi teste sammenhængen mellem strukturel forbindelse af det ventrale tegmentale område (VTA), en dopaminergisk hjernestamme kerne, der menes at mediere MPH-aktivering af hjernebarken, og EEG og rs-fMRI farmakodynamiske målinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Alvorlig, akut traumatisk hjerneskade
  3. Diagnose af koma, vegetativ tilstand eller minimalt bevidst tilstand

Ekskluderingskriterier:

  1. Gennemtrængende hjerneskade forårsaget af et metallisk missil/objekt (f.eks. kugle)
  2. Kropsmetal kontraindiceret MR
  3. Statens fange eller afdeling

  4. Neurologisk

    1. Bilaterale dilaterede ikke-reagerende pupiller
    2. Intrakraniel hypertension (intrakranielt tryk [ICP] > 25 mmHg i > 5 minutter inden for de seneste 24 timer med hoved-of-seng ved en standard klinisk vinkel på 30-45 grader)
    3. Intrakraniel bolt
    4. Status epilepticus eller bekymring for postiktal tilstand

  5. Kardiovaskulær

    1. Dårligt kontrolleret hypertension (SBP > 200 mmHg DBP > 120 mmHg i 30 minutter, trods antihypertensiv behandling, inden for de seneste 24 timer)
    2. Koronararteriesygdom
    3. ST elevation myokardieinfarkt
    4. Akut koronarsyndrom
    5. Hæmodynamisk signifikant dysrytmi
    6. Kongestiv hjertesvigt
    7. Kardiomyopati (inklusive Takotsubo kardiomyopati)
    8. Andre alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter

  6. Renal

    en. Nyresvigt, der kræver nyreudskiftningsterapi (f. CVVH eller HD)

  7. Endokrine

    en. Anamnese med eller klinisk mistanke om thyrotoksikose

  8. Reproduktiv

    en. Graviditet

  9. Oftalmologisk

    en. Historien om glaukom

  10. Farmakologisk

    en. Monoaminoxidasehæmmerbehandling inden for de seneste 14 dage

  11. Andet

    1. Enhver tilstand eller konstatering, der efter PI'erens eller det behandlende kliniske teams vurdering øger risikoen eller signifikant mindsker sandsynligheden for et respons på IV MPH

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV MPH
Alle patienter vil modtage IV Methylphenidat (MPH). Patienter vil modtage eskalerende daglige doser af IV MPH startende ved 0,5 mg/kg, stigende trinvist til 1,0 mg/kg og 2,0 mg/kg, medmindre en uønsket hændelse (AE) nødvendiggør dosisdeeskalering eller en alvorlig bivirkning (SAE) nødvendiggør, at patienten stopper med at deltage i undersøgelsen.
Medicin: Methylphenidat
IV MPH
Andre navne:
  • MPH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger ved hver dosis
Tidsramme: 4 dage

Bivirkninger

En bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af en intervention hos mennesker, uanset om den anses for at være interventionsrelateret (21 CFR 312.32 (a)). I STIMPACT-studiet kan en bivirkning omfatte, men er ikke begrænset til:

  • Vedvarende hypertension = SBP > 200 mmHg eller DBP > 120 mmHg i > 30 min, refraktær over for medicinsk behandling, eller
  • Vedvarende takykardi = HR > 120 slag i minuttet i > 30 min, refraktær over for medicinsk behandling, eller
  • Vedvarende intrakraniel hypertension = ICP > 25 mmHg i > 5 min, refraktær over for medicinsk behandling

Alvorlige bivirkninger

En bivirkning eller mistænkt bivirkning betragtes som "alvorlig", hvis den efter forsøgslederens eller den uafhængige medicinske monitor's vurdering medfører et af følgende udfald:

  • Død ikke relateret til tilbagetrækning af livsunderstøttende terapi
  • En livstruende hændelse
  • Forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Væsentlig funktionstab eller betydelig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner
4 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Maksimal Serumkoncentration af IV Methylphenidat (MPH)
Tidsramme: 4 dage
Median (rækkevidde) tid (timer) til maksimale koncentrationer ved 0,5, 1,0 og 2,0 mg/kg doser blev målt.
4 dage
Serum halveringstid for intravenøs methylphenidat (MPH)
Tidsramme: 4 dage
Gennemsnitlige (SD) serumhalveringstider (timer) ved doser på 0,5, 1,0 og 2,0 mg/kg blev vurderet.
4 dage
Cerebral Kortikal Konnektivitet Målt ved fMRI
Tidsramme: 4 Dage
Vi udførte en analyse af brændpunkter i tidsserier af hviletilstands fMRI-data for at afgøre, om individuelle deltagere reagerede på 2,0 mg/kg dosis af intravenøs MPH. Specifikt målte vi hviletilstands fMRI-forbindelsen mellem ventralt tegmentalt område i hjernestammen og standardtilstandsnettet efter intravenøs MPH-bolus sammenlignet med før intravenøs MPH-bolus. Intravenøs MPH-bolus blev administreret i MRI-scanneren, mens patienten gennemgik en 40-minutters hviletilstands fMRI (10 minutters dataindsamling før bolus, 30 minutters dataindsamling efter bolus). Analysens mål var at afgøre, om hver patient reagerede på intravenøs MPH, defineret som et positivt brændpunkt (dvs. stigning i forbindelse efter intravenøs MPH-bolus). Forbindelse blev målt via Pearson-korrelationer ved hjælp af softwarepakken CONN.
4 Dage
Cerebral Kortikal Konnektivitet Målt ved EEG
Tidsramme: 4 dage
Vi udførte en ændringspunktsanalyse af tidsseriedata fra hvile-EEG for at afgøre, om individuelle deltagere reagerede på hver dosis af intravenøs MPH. Specifikt målte vi baggrundsrytmen i hvile-EEG ved at bruge alfa/delta-forholdet som en kvantitativ biomarkør for den samlede hjernefunktion (dvs. alfa/delta-forholdet blev målt for alle EEG-ledninger i et klinisk 19-elektrode-montage). I en kontinuerlig tidsserieanalyse af hvile-EEG-data indsamlet 1 time før og 1 time efter hver intravenøs MPH-bolus testede vi for et "ændringspunkt" i alfa/delta-forholdet, som repræsenterer en statistisk signifikant stigning i alfa/delta-forholdet. Målet med analysen var at afgøre, om hver patient reagerede på intravenøs MPH, defineret ved et positivt ændringspunkt (dvs. stigning i alfa/delta efter bolus af intravenøs MPH). EEG-analyser blev udført ved hjælp af MATLAB-software.
4 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 140675
  • DP2HD101400 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner