Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia stymulująca ukierunkowana na zindywidualizowane mapy łączności w celu promowania reaktywacji świadomości (STIMPACT)

15 października 2025 zaktualizowane przez: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Terapia stymulująca ukierunkowana na zindywidualizowane mapy łączności w celu promowania reaktywacji świadomości - badanie fazy 1

Faza 1 badania STIMPACT jest otwartym badaniem dotyczącym zwiększania dawki i bezpieczeństwa stosowania dożylnego (IV) metylofenidatu (MPH) u pacjentów z zaburzeniami świadomości (DoC) spowodowanymi ciężkimi urazami mózgu. Aby zostać sklasyfikowanym jako mający DoC, pacjent musi znajdować się w śpiączce, stanie wegetatywnym (VS) lub stanie minimalnej świadomości (MCS), co określono na podstawie oceny behawioralnej przy użyciu poprawionej skali odzyskiwania ze śpiączki (CRS-R). Do badania zostaną zakwalifikowani pacjenci z DoC przyjęci na oddział intensywnej terapii (OIOM). Łącznie 10 pacjentów z DoC zostanie włączonych do badania fazy 1. Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dzienne dawki MPH dożylnie, począwszy od 0,5 mg/kg mc., stopniowo zwiększając je do 1,0 mg/kg mc. i 2,0 mg/kg mc., chyba że zdarzenie niepożądane (AE) wymaga zmniejszenia dawki lub poważne zdarzenie niepożądane (SAE) wymaga pacjent zaprzestaje udziału w badaniu. Farmakokinetyka zostanie oceniona u wybranych pacjentów z założonymi na stałe cewnikami żylnymi lub tętniczymi poprzez seryjne pomiary MPH w surowicy dla każdej dawki. Właściwości farmakodynamiczne IV MPH w każdej dawce zostaną ocenione przez porównanie pomiarów opartych na EEG przed i po podaniu dawki. Właściwości farmakodynamiczne maksymalnej tolerowanej dawki zostaną również ocenione przez porównanie pomiarów funkcjonalnej łączności MRI (rs-fMRI) stanu spoczynkowego przed i po podaniu dawki. Na koniec przetestujemy związek między strukturalną łącznością brzusznego obszaru nakrywki (VTA), dopaminergicznym jądrem pnia mózgu, które, jak się uważa, pośredniczy w aktywacji MPH kory mózgowej, a środkami farmakodynamicznymi EEG i rs-fMRI.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby zostać zaklasyfikowanym jako pacjent z zaburzeniem świadomości (DoC), pacjent musi znajdować się w śpiączce, stanie wegetatywnym (VS) lub stanie minimalnej świadomości (MCS), co określa się na podstawie oceny behawioralnej przy użyciu Zmodyfikowanej Skali Wychodzenia ze Śpiączki (CRS-R). Pacjenci z DoC przyjęci na oddział intensywnej terapii (ICU) będą kwalifikować się do badania. W fazie 1 badania zostanie włączonych łącznie 10 pacjentów z DoC. Pacjenci będą otrzymywać zwiększane codzienne dawki dożylnego MPH, zaczynając od 0,5 mg/kg, z kolejnymi krokami do 1,0 mg/kg i 2,0 mg/kg, chyba że zdarzenie niepożądane (AE) wymusi zmniejszenia dawki lub poważne zdarzenie niepożądane (SAE) wymusi zaprzestanie udziału pacjenta w badaniu. Farmakokinetyka będzie oceniana u wybranych pacjentów z wszczepionymi cewnikami żylnymi lub tętniczymi poprzez szeregowe pomiary stężenia MPH w surowicy przy każdej dawce. Właściwości farmakodynamiczne dożylnego MPH przy każdej dawce będą oceniane przez porównanie pomiarów opartych na EEG przed i po podaniu dawki. Właściwości farmakodynamiczne maksymalnej tolerowanej dawki będą również oceniane przez porównanie pomiarów łączności w spoczynkowym funkcjonalnym rezonansie magnetycznym (rs-fMRI) przed i po podaniu dawki. Wreszcie, przetestujemy związek między łącznością strukturalną brzusznego pola nakrywki (VTA), dopaminergicznego jądra pnia mózgu, które jak się uważa pośredniczy w aktywacji kory mózgowej przez MPH, a farmakodynamicznymi pomiarami EEG i rs-fMRI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Ciężkie, ostre urazowe uszkodzenie mózgu
  3. Diagnoza śpiączki, stanu wegetatywnego lub stanu minimalnej świadomości

Kryteria wyłączenia:

  1. Penetrujące uszkodzenie mózgu spowodowane metalowym pociskiem/przedmiotem (np. pocisk)
  2. Metal ciała przeciwwskazany do rezonansu magnetycznego
  3. Więzień lub podopieczny państwa

  4. neurologiczne

    1. Obustronnie rozszerzone, niereagujące źrenice
    2. Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (Ciśnienie wewnątrzczaszkowe [ICP] > 25 mmHg przez > 5 min w ciągu ostatnich 24 godzin z wezgłowiem łóżka ustawionym pod standardowym kątem klinicznym 30-45 stopni)
    3. Śruba wewnątrzczaszkowa
    4. Stan padaczkowy lub obawa przed stanem ponapadowym

  5. Układ sercowo-naczyniowy

    1. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP > 200 mmHg DBP > 120 mmHg przez 30 minut pomimo leczenia hipotensyjnego w ciągu ostatnich 24 godzin)
    2. Choroba wieńcowa
    3. Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST
    4. Ostry zespół wieńcowy
    5. Hemodynamicznie istotna arytmia
    6. Zastoinowa niewydolność serca
    7. Kardiomiopatia (w tym kardiomiopatia Takotsubo)
    8. Inne poważne nieprawidłowości strukturalne serca

  6. Nerkowy

    a. Niewydolność nerek wymagająca leczenia nerkozastępczego (np. CVVH lub HD)

  7. Wewnątrzwydzielniczy

    a. Historia lub kliniczne podejrzenie tyreotoksykozy

  8. Rozrodczy

    a. Ciąża

  9. Okulistyczny

    a. Historia jaskry

  10. Farmakologiczne

    a. Leczenie inhibitorami monoaminooksydazy w ciągu ostatnich 14 dni

  11. Inne

    1. Każdy stan lub ustalenie, które w ocenie PI lub leczącego zespołu klinicznego znacznie zwiększa ryzyko lub znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo odpowiedzi na IV MPH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IV MPH
Wszyscy pacjenci otrzymają IV metylofenidat (MPH). Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dzienne dawki MPH dożylnie, począwszy od 0,5 mg/kg mc., stopniowo zwiększając je do 1,0 mg/kg mc. i 2,0 mg/kg mc., chyba że zdarzenie niepożądane (AE) wymaga zmniejszenia dawki lub poważne zdarzenie niepożądane (SAE) wymaga pacjent zaprzestaje udziału w badaniu.
Lek: Metylofenidat
IV MPH
Inne nazwy:
  • MPH

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami przy każdej dawce
Ramy czasowe: 4 Dni

Zdarzenia niepożądane

ZN definiuje się jako jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem interwencji u ludzi, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją (21 CFR 312.32 (a)). W badaniu STIMPACT ZN mogą obejmować, ale nie są ograniczone do:

  • Utrzymujące się nadciśnienie tętnicze = RRK > 200 mmHg lub RRD > 120 mmHg przez > 30 min, oporne na leczenie farmakologiczne, lub
  • Utrzymująca się tachykardia = HR > 120 ud./min przez > 30 min, oporna na leczenie farmakologiczne, lub
  • Utrzymujące się nadciśnienie śródczaszkowe = ICP > 25 mmHg przez > 5 min, oporne na leczenie farmakologiczne

Poważne zdarzenia niepożądane

ZN lub podejrzaną reakcję niepożądaną uznaje się za "poważną", jeśli w opinii badacza lub Niezależnego Monitora Medycznego skutkuje ona którąkolwiek z następujących sytuacji:

  • Zgon niezwiązany z zaprzestaniem podtrzymującej życie terapii
  • Zdarzenie zagrażające życiu
  • Przedłużenie istniejącej hospitalizacji
  • Znaczna niesprawność lub istotne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych
4 Dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do maksymalnego stężenia w surowicy metylofenidatu (MPH) podanego dożylnie
Ramy czasowe: 4 Dni
Zmierzono medianę (zakres) czasu (godziny) do osiągnięcia maksymalnych stężeń przy dawkach 0,5, 1,0 i 2,0 mg/kg.
4 Dni
Okres półtrwania metylofenidatu (MPH) we krwi po podaniu dożylnym
Ramy czasowe: 4 Dni
Oceniono średni (SD) okres półtrwania w surowicy (godziny) przy dawkach 0,5, 1,0 i 2,0 mg/kg.
4 Dni
Łączność Kory Mózgowej Mierzona za Pomocą fMRI
Ramy czasowe: 4 Dni
Przeprowadziliśmy analizę punktów zmiany w szeregach czasowych danych fMRI w stanie spoczynku, aby określić, czy poszczególni uczestnicy zareagowali na dawkę 2,0 mg/kg dożylnej MPH. Konkretnie, mierzyliśmy łączność fMRI w stanie spoczynku między brzusznym polem nakrywkowym pnia mózgu a siecią trybu domyślnego po podaniu bolusa dożylnej MPH w porównaniu z okresem przed podaniem bolusa dożylnej MPH. Bolus dożylnej MPH został podany w skannerze MRI, podczas gdy pacjent przechodził 40-minutowe badanie fMRI w stanie spoczynku (10 minut zbierania danych przed bolusem, 30 minut zbierania danych po bolusie). Celem analizy było ustalenie, czy każdy pacjent zareagował na dożylną MPH, co zdefiniowano jako pozytywny punkt zmiany (tj. wzrost łączności po podaniu bolusa dożylnej MPH). Łączność mierzono za pomocą korelacji Pearsona przy użyciu pakietu oprogramowania CONN.
4 Dni
Korowa Łączność Kory Mózgowej Mierzona za Pomocą EEG
Ramy czasowe: 4 Dni
Przeprowadziliśmy analizę punktów zmiany w szeregach czasowych danych EEG w stanie spoczynku, aby określić, czy poszczególni uczestnicy zareagowali na każdą dawkę dożylnej MPH. W szczególności zmierzyliśmy rytm tła EEG w stanie spoczynku, wykorzystując stosunek alfa/delta jako ilościowy biomarker ogólnej funkcji mózgu (tj. stosunek alfa/delta został zmierzony dla wszystkich odprowadzeń EEG w klinicznym montażu 19-elektrodowym). W ciągłej analizie szeregów czasowych danych EEG w stanie spoczynku uzyskanych na godzinę przed i godzinę po każdej bolusie dożylnej MPH, testowaliśmy "punkt zmiany" w stosunku alfa/delta, który reprezentuje statystycznie istotny wzrost stosunku alfa/delta. Celem analizy było określenie, czy każdy pacjent zareagował na dożylną MPH, zgodnie z definicją pozytywnego punktu zmiany (tj. wzrostu stosunku alfa/delta po bolusie dożylnej MPH). Analizy EEG zostały wykonane przy użyciu oprogramowania MATLAB.
4 Dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140675
  • DP2HD101400 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj