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意識の再活性化を促進するための個別化された接続マップを対象とした覚醒剤療法 (STIMPACT)

2025年10月15日 更新者：Brian L. Edlow, M.D.、Massachusetts General Hospital

意識の再活性化を促進するための個別化された接続マップを対象とした覚醒剤療法 - 第 1 相試験

STIMPACT 試験の第 1 相は、重度の脳損傷によって引き起こされた意識障害 (DoC) 患者における静脈内 (IV) メチルフェニデート (MPH) 療法の非盲検、用量漸増、安全性試験です。 DoC を持っていると分類されるためには、患者は昏睡状態、植物状態 (VS)、または最小意識状態 (MCS) にある必要があります。これは、改訂版昏睡回復尺度 (CRS-R) を使用した行動評価によって決定されます。 集中治療室（ICU）に入院したDoCの患者は、研究の対象となります。 DoCの合計10人の患者が第1相試験に登録されます。 患者は、0.5 mg/kg から開始して段階的に 1.0 mg/kg および 2.0 mg/kg まで増加する IV MPH の毎日の用量を受け取ります。患者は研究への参加をやめます。 薬物動態は、静脈カテーテルまたは動脈カテーテルが留置されている選択された患者において、各用量でのMPHの連続血清測定により評価されます。 各用量でのIV MPHの薬力学的特性は、投与前と投与後のEEGベースの測定値の比較によって評価されます。 最大耐用量の薬力学的特性も、投与前と投与後の安静状態の機能的 MRI (rs-fMRI) 接続測定の比較によって評価されます。 最後に、大脳皮質の MPH 活性化を仲介すると考えられているドーパミン作動性脳幹核である腹側被蓋野 (VTA) の構造的結合と、EEG および rs-fMRI の薬力学的測定との関連性をテストします。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

DoCと分類されるには、患者は昏睡、植物状態（VS）、または最小意識状態（MCS）のいずれかでなければならず、それは昏睡回復尺度改訂版（CRS-R）を用いた行動評価によって判断されます。 集中治療室（ICU）に入院したDoC患者が本研究の対象となります。 第1相試験には合計10名のDoC患者が登録されます。 患者は0.5 mg/kgから開始し、段階的に1.0 mg/kg、2.0 mg/kgへと増量する経静脈的MPHの日次投与を受けることになりますが、有害事象（AE）による減量や重篤な有害事象（SAE）による研究参加中止が必要な場合は除きます。 薬物動態は、留置静脈カテーテルまたは動脈カテーテルを有する選択された患者において、各投与量でのMPHの連続的血中濃度測定により評価されます。 各投与量での経静脈的MPHの薬力学特性は、投与前後の脳波（EEG）に基づく測定値の比較によって評価されます。 また、最大耐容用量の薬力学特性は、投与前後の安静時機能的MRI（rs-fMRI）結合測定値の比較によっても評価されます。 最後に、大脳皮質のMPH活性化を媒介すると考えられるドパミン作動性脳幹核である腹側被蓋野（VTA）の構造的結合性と、EEGおよびrs-fMRIの薬力学測定値との関連性を検証します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 重度の急性外傷性脳損傷
  3. 昏睡状態、植物状態、または最小意識状態の診断

除外基準:

  1. 金属製のミサイル/物体によって引き起こされた貫通性脳損傷 (例: 銃弾）
  2. MRI禁忌のボディメタル
  3. 州の囚人または病棟

  4. 神経学

    1. 両側散大無反応瞳孔
    2. 頭蓋内圧亢進症 (頭蓋内圧 [ICP] > 25 mmHg が過去 24 時間以内に > 5 分間、ベッドの頭が 30 ～ 45 度の標準的な臨床角度である)
    3. 頭蓋内ボルト
    4. てんかん重積症または発作後の状態に対する懸念

  5. 心臓血管

    1. -制御不良の高血圧（過去24時間以内に、降圧療法にもかかわらず、30分間SBP> 200mmHgのDBP> 120mmHg）
    2. 冠動脈疾患
    3. ST上昇心筋梗塞
    4. 急性冠症候群
    5. 血行力学的に重大な不整脈
    6. うっ血性心不全
    7. 心筋症（たこつぼ型心筋症を含む）
    8. その他の重度の心臓の構造的異常

  6. 腎臓

    a. -腎代替療法を必要とする腎不全（例： CVVH または HD)

  7. 内分泌

    a. -甲状腺中毒症の病歴または臨床的疑い

  8. 生殖

    a.妊娠

  9. 眼科

    a.緑内障の病歴

  10. 薬理学

    a. -過去14日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤療法

  11. 他の

    1. -PIまたは治療する臨床チームの判断で、リスクを大幅に増加させる、またはIV MPHへの反応の可能性を大幅に減少させる状態または所見

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IV MPH
すべての患者はIVメチルフェニデート（MPH）を受けます。 患者は、0.5 mg/kg から開始して段階的に 1.0 mg/kg および 2.0 mg/kg まで増加する IV MPH の毎日の用量を受け取ります。患者は研究への参加をやめます。
薬：メチルフェニデート
IV MPH
他の名前：
  • MPH

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各用量における有害事象が発生した参加者数
時間枠：4日間

有害事象

AEは、介入との関連性の有無にかかわらず、ヒトにおける介入の使用に伴って発現するあらゆる好ましくない医学的事象と定義されます（21 CFR 312.32(a)）。 STIMPACT試験では、AEには以下が含まれますが、これらに限定されません：

  • 持続性高血圧 = 収縮期血圧 > 200 mmHgまたは拡張期血圧 > 120 mmHgが30分以上持続し、薬物療法に反応しない場合、または
  • 持続性頻脈 = 心拍数 > 120 bpmが30分以上持続し、薬物療法に反応しない場合、または
  • 持続性頭蓋内高血圧 = 頭蓋内圧 > 25 mmHgが5分以上持続し、薬物療法に反応しない場合

重篤な有害事象

治験責任医師または独立医療モニターの判断により、以下の結果を引き起こすAEまたは疑わしい有害反応は「重篤」と見なされます：

  • 生命維持治療の中断に関連しない死亡
  • 生命を脅かす事象
  • 既存の入院期間の延長
  • 日常生活機能の著しい障害または重大な混乱
4日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
静脈内投与メチルフェニデート（MPH）の最高血中濃度到達時間
時間枠：4日間
0.5、1.0、および2.0 mg/kg用量における最大血中濃度到達時間（中央値（範囲））は時間単位で測定された。
4日間
静脈内投与メチルフェニデート（MPH）の血清半減期
時間枠：4日間
平均（SD）血清半減期（時間）は、0.5、1.0、および2.0 mg/kg用量で評価されました。
4日間
fMRIにより測定された大脳皮質の接続性
時間枠：4日間
我々は、個々の被験者が2.0 mg/kg用量の静脈内投与メチルフェニデート（IV MPH）に反応したかどうかを判断するために、時系列安静時機能的磁気共鳴画像法（fMRI）データの変化点分析を実施しました。 具体的には、静脈内投与メチルフェニデートの急速静注前と比較した、急速静注後の脳幹腹側被蓋野とデフォルトモードネットワーク間の安静時fMRI結合性を測定しました。 静脈内投与メチルフェニデートの急速静注は、患者が40分間の安静時fMRI（急速静注前10分間のデータ収集、急速静注後30分間のデータ収集）を受けている間にMRIスキャナー内で投与されました。 この分析の目的は、陽性の変化点（すなわち、静脈内投与メチルフェニデート急速静注後の結合性の増加）によって定義されるように、各患者が静脈内投与メチルフェニデートに反応したかどうかを判断することでした。 結合性は、ソフトウェアパッケージCONNを使用したピアソン相関によって測定されました。
4日間
EEGで測定される大脳皮質の接続性
時間枠：4日間
IV MPHの各投与量に対して個々の被験者が反応したかどうかを判断するために、時系列安静時脳波データの変化点分析を実施しました。具体的には、安静時脳波背景リズムを測定し、全脳機能の定量的バイオマーカーとしてアルファ/デルタ比を使用しました（つまり、臨床的な19電極モンタージュのすべての脳波誘導でアルファ/デルタ比を測定しました）。IV MPHボーラス投与の1時間前と1時間後に取得した安静時脳波データの連続時系列分析において、アルファ/デルタ比の「変化点」、すなわち統計的に有意なアルファ/デルタ比の増加を表すポイントを検定しました。この分析の目的は、陽性の変化点（すなわちIV MPHボーラス投与後のアルファ/デルタ比の増加）によって定義されるように、各患者がIV MPHに反応したかどうかを判断することでした。脳波分析はMATLABソフトウェアを使用して実施しました。
4日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

捜査官

  • 主任研究者：Brian L Edlow, MD、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月24日

一次修了 (実際)

2024年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月18日

最初の投稿 (実際)

2019年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月15日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 140675
  • DP2HD101400 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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