Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stimulerende therapie gericht op geïndividualiseerde connectiviteitskaarten om reACTivatie van bewustzijn te bevorderen (STIMPACT)

15 oktober 2025 bijgewerkt door: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Stimulerende therapie gericht op geïndividualiseerde connectiviteitskaarten om reACTivatie van bewustzijn te bevorderen - een fase 1-onderzoek

Fase 1 van de STIMPACT-studie is een open-label, dosis-escalatie, veiligheidsstudie van intraveneuze (IV) methylfenidaat (MPH) therapie bij patiënten met bewustzijnsstoornissen (DoC) veroorzaakt door ernstig hersenletsel. Om te worden geclassificeerd als een DoC, moet een patiënt in coma, vegetatieve toestand (VS) of minimaal bewuste toestand (MCS) verkeren, zoals bepaald door gedragsbeoordeling met behulp van de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Patiënten met een DoC die zijn opgenomen op de intensive care (ICU) komen in aanmerking voor de studie. In totaal zullen 10 patiënten met DoC deelnemen aan de fase 1-studie. Patiënten zullen toenemende dagelijkse doses van IV MPH ontvangen, beginnend bij 0,5 mg/kg, stapsgewijs oplopend tot 1,0 mg/kg en 2,0 mg/kg, tenzij een bijwerking (AE) een dosisverlaging noodzakelijk maakt of een ernstige bijwerking (SAE) dat noodzakelijk maakt de patiënt stopt met deelname aan het onderzoek. Farmacokinetiek zal worden geëvalueerd bij geselecteerde patiënten met verblijfsveneuze katheters of arteriële katheters via seriële serummetingen van MPH bij elke dosis. De farmacodynamische eigenschappen van IV MPH bij elke dosis zullen worden beoordeeld door vergelijking van pre-versus post-dosis EEG-gebaseerde metingen. De farmacodynamische eigenschappen van de maximaal getolereerde dosis zullen ook worden beoordeeld door vergelijking van pre-versus post-dosis rusttoestand functionele MRI (rs-fMRI) connectiviteitsmaatregelen. Ten slotte zullen we de associatie testen tussen structurele connectiviteit van het ventrale tegmentale gebied (VTA), een dopaminerge hersenstamkern waarvan wordt aangenomen dat deze MPH-activering van de hersenschors medieert, en EEG en rs-fMRI farmacodynamische metingen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om als een DoC geclassificeerd te worden, moet een patiënt in een coma, vegetatieve toestand (VS) of minimaal bewuste toestand (MCS) verkeren, zoals bepaald door gedragsbeoordeling met behulp van de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Patiënten met DoC opgenomen op de intensive care (ICU) komen in aanmerking voor de studie. In totaal zullen 10 patiënten met DoC worden ingesloten in de Fase 1-studie. Patiënten zullen oplopende dagelijkse doses IV MPH ontvangen, beginnend bij 0,5 mg/kg, stapsgewijs oplopend naar 1,0 mg/kg en 2,0 mg/kg, tenzij een bijwerking (AE) dosisverlaging noodzakelijk maakt of een ernstige bijwerking (SAE) vereist dat de patiënt stopt met deelname aan de studie. Farmacokinetiek zal worden geëvalueerd bij geselecteerde patiënten met inwendige veneuze katheters of arteriële katheters via seriële serummetingen van MPH bij elke dosis. De farmacodynamische eigenschappen van IV MPH bij elke dosis zullen worden beoordeeld door vergelijking van pre- versus post-dosis EEG-metingen. De farmacodynamische eigenschappen van de maximaal verdragen dosis zullen ook worden beoordeeld door vergelijking van pre- versus post-dosis resting state functionele MRI (rs-fMRI) connectiviteitsmetingen. Ten slotte zullen we de associatie testen tussen structurele connectiviteit van het ventrale tegmentale gebied (VTA), een dopaminergische hersenstamkern waarvan wordt aangenomen dat het MPH-activering van de cerebrale cortex medieert, en EEG- en rs-fMRI farmacodynamische metingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Ernstig, acuut traumatisch hersenletsel
  3. Diagnose van coma, vegetatieve toestand of minimaal bewuste toestand

Uitsluitingscriteria:

  1. Doordringend hersenletsel veroorzaakt door een metalen projectiel/voorwerp (bijv. kogel)
  2. Lichaamsmetaal is een contra-indicatie voor MRI
  3. Gevangene of bewaker van de staat

  4. Neurologisch

    1. Bilaterale verwijde niet-reagerende pupillen
    2. Intracraniale hypertensie (intracraniale druk [ICP] > 25 mmHg gedurende > 5 min binnen de afgelopen 24 uur met hoofdeinde van bed in standaard klinische hoek van 30-45 graden)
    3. Intracraniale bout
    4. Status epilepticus of zorg voor postictale toestand

  5. Cardiovasculair

    1. Slecht gecontroleerde hypertensie (SBP > 200 mmHg of DBP > 120 mmHg gedurende 30 minuten, ondanks antihypertensieve therapie, in de afgelopen 24 uur)
    2. Coronaire hartziekte
    3. ST-elevatie myocardinfarct
    4. Acute kransslagader syndroom
    5. Hemodynamisch significante ritmestoornissen
    6. Congestief hartfalen
    7. Cardiomyopathie (inclusief Takotsubo-cardiomyopathie)
    8. Andere ernstige structurele hartafwijkingen

  6. Nier

    a. Nierfalen waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is (bijv. CVVH of HD)

  7. endocrien

    a. Geschiedenis van of klinische verdenking op thyreotoxicose

  8. Reproductief

    a. Zwangerschap

  9. Oogheelkundig

    a. Geschiedenis van glaucoom

  10. Farmacologisch

    a. Monoamineoxidaseremmertherapie in de afgelopen 14 dagen

  11. Ander

    1. Elke aandoening of bevinding die naar het oordeel van de PI of het behandelend klinisch team het risico aanzienlijk verhoogt of de waarschijnlijkheid van een respons op IV MPH aanzienlijk verkleint

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV MPU
Alle patiënten krijgen intraveneus methylfenidaat (MPH). Patiënten zullen toenemende dagelijkse doses van IV MPH ontvangen, beginnend bij 0,5 mg/kg, stapsgewijs oplopend tot 1,0 mg/kg en 2,0 mg/kg, tenzij een bijwerking (AE) een dosisverlaging noodzakelijk maakt of een ernstige bijwerking (SAE) dat noodzakelijk maakt de patiënt stopt met deelname aan het onderzoek.
Geneesmiddel: Methylfenidaat
IV MPU
Andere namen:
  • MPH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen per dosering
Tijdsspanne: 4 Dagen

Bijwerkingen

Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een interventie bij mensen, of dit nu als interventie-gerelateerd wordt beschouwd of niet (21 CFR 312.32 (a)). In de STIMPACT-studie kan een bijwerking onder meer, maar niet uitsluitend, het volgende omvatten:

  • Aanhoudende hypertensie = SBP > 200 mmHg of DBP > 120 mmHg gedurende > 30 min, refractair aan medicamenteuze therapie, of
  • Aanhoudende tachycardie = HR > 120 bpm gedurende > 30 min, refractair aan medicamenteuze therapie, of
  • Aanhoudende intracraniële hypertensie = ICP > 25 mmHg gedurende > 5 min, refractair aan medicamenteuze therapie

Ernstige Bijwerkingen

Een bijwerking of vermoedelijke bijwerking wordt als "ernstig" beschouwd als deze, naar het oordeel van de onderzoeker of de Onafhankelijke Medisch Toezichthouder, tot een van de volgende uitkomsten leidt:

  • Overlijden niet gerelateerd aan het staken van levensondersteunende therapie
  • Een levensbedreigende gebeurtenis
  • Verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren
4 Dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot Maximale Serumconcentratie van IV Methylfenidaat (MPH)
Tijdsspanne: 4 Dagen
De mediane (bereik) tijd (uren) tot maximale concentraties bij 0,5, 1,0 en 2,0 mg/kg doseringen werd gemeten.
4 Dagen
Serum half-life van intraveneus methylfenidaat (MPH)
Tijdsspanne: 4 Dagen
Het gemiddelde (SD) serum halfwaardetijd (uren) bij 0,5, 1,0 en 2,0 mg/kg doses werd beoordeeld.
4 Dagen
Cerebrale Corticale Connectiviteit Gemeten met fMRI
Tijdsspanne: 4 Dagen
We voerden een veranderpuntanalyse uit van tijdreeks rust-fMRI-gegevens om te bepalen of individuele deelnemers reageerden op de 2,0 mg/kg dosis IV MPH. Specifiek maten we de rust-fMRI-connectiviteit tussen het ventrale tegmentale gebied van de hersenstam en het default mode netwerk na de bolus IV MPH in vergelijking met vóór de bolus IV MPH. De bolus IV MPH werd toegediend in de MRI-scanner terwijl de patiënt een 40-minuten durende rust-fMRI onderging (10 minuten data-acquisitie pre-bolus, 30 minuten data-acquisitie post-bolus). Het doel van de analyse was om te bepalen of elke patiënt reageerde op IV MPH, zoals gedefinieerd door een positief veranderpunt (d.w.z., toename in connectiviteit na de bolus IV MPH). Connectiviteit werd gemeten via Pearson-correlaties met behulp van de softwarepakket CONN.
4 Dagen
Corticale Connectiviteit van de Hersenschors Gemeten met EEG
Tijdsspanne: 4 Dagen
We voerden een veranderpuntanalyse uit van tijdreeks rust-EEG-gegevens om te bepalen of individuele deelnemers reageerden op elke dosis IV MPH. Specifiek maten we het rust-EEG-achtergrondritme, waarbij we de alfa/delta-ratio gebruikten als een kwantitatieve biomarker van de algehele hersenfunctie (d.w.z., alfa/delta-ratio werd gemeten voor alle EEG-leads in een klinische 19-elektroden montage). In een continue tijdreeksanalyse van rust-EEG-gegevens verkregen 1 uur voor en 1 uur na elke IV MPH bolus, testten we op een "veranderpunt" in de alfa/delta-ratio, wat een statistisch significante toename van de alfa/delta-ratio vertegenwoordigt. Het doel van de analyse was om te bepalen of elke patiënt reageerde op IV MPH, zoals gedefinieerd door een positief veranderpunt (d.w.z., toename in alfa/delta na de bolus van IV MPH). EEG-analyses werden uitgevoerd met behulp van MATLAB-software.
4 Dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 140675
  • DP2HD101400 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren