Stimulerende therapie gericht op geïndividualiseerde connectiviteitskaarten om reACTivatie van bewustzijn te bevorderen (STIMPACT)

Fase 1 van de STIMPACT-studie is een open-label, dosis-escalatie, veiligheidsstudie van intraveneuze (IV) methylfenidaat (MPH) therapie bij patiënten met bewustzijnsstoornissen (DoC) veroorzaakt door ernstig hersenletsel. Om te worden geclassificeerd als een DoC, moet een patiënt in coma, vegetatieve toestand (VS) of minimaal bewuste toestand (MCS) verkeren, zoals bepaald door gedragsbeoordeling met behulp van de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Patiënten met een DoC die zijn opgenomen op de intensive care (ICU) komen in aanmerking voor de studie. In totaal zullen 10 patiënten met DoC deelnemen aan de fase 1-studie. Patiënten zullen toenemende dagelijkse doses van IV MPH ontvangen, beginnend bij 0,5 mg/kg, stapsgewijs oplopend tot 1,0 mg/kg en 2,0 mg/kg, tenzij een bijwerking (AE) een dosisverlaging noodzakelijk maakt of een ernstige bijwerking (SAE) dat noodzakelijk maakt de patiënt stopt met deelname aan het onderzoek. Farmacokinetiek zal worden geëvalueerd bij geselecteerde patiënten met verblijfsveneuze katheters of arteriële katheters via seriële serummetingen van MPH bij elke dosis. De farmacodynamische eigenschappen van IV MPH bij elke dosis zullen worden beoordeeld door vergelijking van pre-versus post-dosis EEG-gebaseerde metingen. De farmacodynamische eigenschappen van de maximaal getolereerde dosis zullen ook worden beoordeeld door vergelijking van pre-versus post-dosis rusttoestand functionele MRI (rs-fMRI) connectiviteitsmaatregelen. Ten slotte zullen we de associatie testen tussen structurele connectiviteit van het ventrale tegmentale gebied (VTA), een dopaminerge hersenstamkern waarvan wordt aangenomen dat deze MPH-activering van de hersenschors medieert, en EEG en rs-fMRI farmacodynamische metingen.