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Terapia estimulante direcionada a mapas de conectividade individualizados para promover a reativação da consciência (STIMPACT)

15 de outubro de 2025 atualizado por: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Terapia estimulante direcionada a mapas de conectividade individualizados para promover a reativação da consciência - um estudo de fase 1

A fase 1 do estudo STIMPACT é um estudo aberto, escalonamento de dose e segurança da terapia intravenosa (IV) com metilfenidato (MPH) em pacientes com distúrbios de consciência (DoC) causados ​​por lesões cerebrais graves. Para ser classificado como tendo um DoC, um paciente deve estar em coma, estado vegetativo (VS) ou estado minimamente consciente (MCS), conforme determinado pela avaliação comportamental usando a Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Os pacientes com DoC internados na unidade de terapia intensiva (UTI) serão elegíveis para o estudo. Um total de 10 pacientes com DoC serão incluídos no estudo de Fase 1. Os pacientes receberão doses diárias crescentes de IV MPH começando em 0,5 mg/kg, aumentando gradualmente para 1,0 mg/kg e 2,0 mg/kg, a menos que um evento adverso (EA) exija redução da dose ou um evento adverso grave (SAE) exija que o paciente interromper a participação no estudo. A farmacocinética será avaliada em pacientes selecionados com cateteres venosos ou arteriais por meio de medições séricas seriadas de MPH em cada dose. As propriedades farmacodinâmicas do IV MPH em cada dose serão avaliadas por comparação de medidas baseadas em EEG pré-versus pós-dose. As propriedades farmacodinâmicas da dose máxima tolerada também serão avaliadas por comparação de medidas de conectividade de ressonância magnética funcional em estado de repouso pré-versus pós-dose (rs-fMRI). Por fim, testaremos a associação entre a conectividade estrutural da área tegmental ventral (VTA), um núcleo dopaminérgico do tronco encefálico que se acredita mediar a ativação do MPH no córtex cerebral, e medidas farmacodinâmicas de EEG e rs-fMRI.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para ser classificado como tendo um DoC, um paciente deve estar em coma, estado vegetativo (EV) ou estado minimamente consciente (EMC), conforme determinado pela avaliação comportamental utilizando a Escala de Recuperação de Coma-Revista (CRS-R). Pacientes com DoC admitidos na unidade de cuidados intensivos (UCI) serão elegíveis para o estudo. Um total de 10 pacientes com DoC serão inscritos no estudo da Fase 1. Os pacientes receberão doses diárias crescentes de MPH IV começando em 0,5 mg/kg, aumentando gradualmente para 1,0 mg/kg e 2,0 mg/kg, a menos que um evento adverso (EA) necessite de desescalonamento da dose ou um evento adverso grave (EAG) obrigue a que o paciente cesse a participação no estudo. A farmacocinética será avaliada em pacientes selecionados com cateteres venosos permanentes ou cateteres arteriais através de medições seriadas de MPH no soro em cada dose. As propriedades farmacodinâmicas do MPH IV em cada dose serão avaliadas pela comparação de medidas pré e pós-dose baseadas em EEG. As propriedades farmacodinâmicas da dose máxima tolerada também serão avaliadas pela comparação de medidas de conectividade de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) pré e pós-dose. Finalmente, testaremos a associação entre a conectividade estrutural da área tegmental ventral (ATV), um núcleo dopaminérgico do tronco cerebral que se acredita mediar a ativação do córtex cerebral pelo MPH, e as medidas farmacodinâmicas de EEG e rs-fMRI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos
  2. Lesão cerebral traumática aguda grave
  3. Diagnóstico de coma, estado vegetativo ou estado minimamente consciente

Critério de exclusão:

  1. Lesão cerebral penetrante causada por um míssil/objeto metálico (p. bala)
  2. Corpo metálico contra-indicando RM
  3. Prisioneiro ou ala do estado

  4. Neurológico

    1. Pupilas dilatadas bilaterais sem resposta
    2. Hipertensão intracraniana (pressão intracraniana [PIC] > 25 mmHg por > 5 min nas últimas 24 horas com cabeceira em ângulo clínico padrão de 30-45 graus)
    3. Parafuso intracraniano
    4. Status epilepticus ou preocupação com estado pós-ictal

  5. Cardiovascular

    1. Hipertensão mal controlada (PAS > 200 mmHg de PAD > 120mmHg por 30 minutos, apesar da terapia anti-hipertensiva, nas últimas 24 horas)
    2. Doença arterial coronária
    3. Infarto do Miocárdio com Supradesnivelamento do ST
    4. Síndrome coronariana aguda
    5. Disritmia hemodinamicamente significativa
    6. Insuficiência cardíaca congestiva
    7. Cardiomiopatia (incluindo cardiomiopatia de Takotsubo)
    8. Outras anormalidades cardíacas estruturais graves

  6. Renal

    uma. Insuficiência renal que requer terapia renal substitutiva (por exemplo, CVVH ou HD)

  7. Endócrino

    uma. História ou suspeita clínica de tireotoxicose

  8. Reprodutivo

    uma. Gravidez

  9. oftalmológico

    uma. História de glaucoma

  10. Farmacológico

    uma. Terapia com inibidores da monoamina oxidase nos últimos 14 dias

  11. De outros

    1. Qualquer condição ou descoberta que, no julgamento do PI ou equipe clínica de tratamento, aumente significativamente o risco ou diminua significativamente a probabilidade de uma resposta ao IV MPH

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IV MPH
Todos os pacientes receberão IV metilfenidato (MPH). Os pacientes receberão doses diárias crescentes de IV MPH começando em 0,5 mg/kg, aumentando gradualmente para 1,0 mg/kg e 2,0 mg/kg, a menos que um evento adverso (EA) exija redução da dose ou um evento adverso grave (SAE) exija que o paciente interromper a participação no estudo.
Medicamento: Metilfenidato
IV MPH
Outros nomes:
  • MPH

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Participantes com Eventos Adversos em Cada Dose
Prazo: 4 Dias

Eventos Adversos

Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de uma intervenção em humanos, independentemente de ser considerada relacionada com a intervenção (21 CFR 312.32 (a)). No Estudo STIMPACT, um EA pode incluir, mas não se limita a:

  • Hipertensão sustentada = PAS > 200 mmHg ou PAD > 120 mmHg durante > 30 min, refratária à terapia médica, ou
  • Taquicardia sustentada = FC > 120 bpm durante > 30 min, refratária à terapia médica, ou
  • Hipertensão intracraniana sustentada = PIC > 25 mmHg durante > 5 min, refratária à terapia médica

Eventos Adversos Graves

Um EA ou suspeita de reação adversa é considerado "grave" se, na opinião do investigador ou do Monitor Médico Independente, resultar em qualquer um dos seguintes desfechos:

  • Morte não relacionada com a suspensão da terapia de suporte de vida
  • Um evento com risco de vida
  • Prolongação da hospitalização existente
  • Incapacidade significativa ou perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida
4 Dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até à Concentração Sérica Máxima de Metilfenidato (MPH) Intravenoso
Prazo: 4 Dias
O tempo mediano (intervalo) (horas) para concentrações máximas nas doses de 0,5, 1,0 e 2,0 mg/kg foi medido.
4 Dias
Meia-vida Sérica do Metilfenidato (MPH) Intravenoso
Prazo: 4 Dias
A meia-vida sérica média (DP) (horas) para as doses de 0,5, 1,0 e 2,0 mg/kg foi avaliada.
4 Dias
Conectividade do Córtex Cerebral Medida por fMRI
Prazo: 4 Dias
Realizámos uma análise de pontos de mudança de dados de fMRI em estado de repouso em série temporal para determinar se os participantes individuais responderam à dose de 2,0 mg/kg de MPH intravenoso. Especificamente, medimos a conectividade do fMRI em estado de repouso entre a área tegmental ventral do tronco cerebral e a rede de modo padrão após o bolus de MPH intravenoso em comparação com antes do bolus de MPH intravenoso. O bolus de MPH intravenoso foi administrado no scanner de ressonância magnética enquanto o paciente era submetido a uma fMRI em estado de repouso de 40 minutos (10 minutos de aquisição de dados antes do bolus, 30 minutos de aquisição de dados após o bolus). O objetivo da análise era determinar se cada paciente respondeu ao MPH intravenoso, conforme definido por um ponto de mudança positivo (ou seja, aumento da conectividade após o bolus de MPH intravenoso). A conectividade foi medida através de correlações de Pearson utilizando o pacote de software CONN.
4 Dias
Conectividade do Córtex Cerebral Medida por EEG
Prazo: 4 Dias
Realizámos uma análise de ponto de mudança de dados de EEG de estado de repouso em série temporal para determinar se os participantes individuais responderam a cada dose de MPH intravenoso. Especificamente, medimos o ritmo de fundo do EEG em estado de repouso, utilizando a relação alfa/delta como biomarcador quantitativo da função cerebral global (ou seja, a relação alfa/delta foi medida para todos os elétrodos de EEG numa montagem clínica de 19 elétrodos). Numa análise contínua de série temporal de dados de EEG de repouso adquiridos 1 hora antes e 1 hora após cada bolus de MPH intravenoso, testámos um "ponto de mudança" na relação alfa/delta, que representa um aumento estatisticamente significativo na relação alfa/delta. O objetivo da análise era determinar se cada paciente respondeu ao MPH intravenoso, conforme definido por um ponto de mudança positivo (ou seja, aumento da relação alfa/delta após o bolus de MPH intravenoso). As análises de EEG foram realizadas utilizando o software MATLAB.
4 Dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

24 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 140675
  • DP2HD101400 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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