Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stimulerende terapi målrettet mot individualiserte tilkoblingskart for å fremme reaktivering av bevissthet (STIMPACT)

15. oktober 2025 oppdatert av: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Stimulerende terapi målrettet mot individualiserte tilkoblingskart for å fremme reaktivering av bevissthet – en fase 1-studie

Fase 1 av STIMPACT-studien er en åpen etikett, doseeskalering, sikkerhetsstudie av intravenøs (IV) metylfenidat (MPH) terapi hos pasienter med bevissthetsforstyrrelser (DoC) forårsaket av alvorlige hjerneskader. For å bli klassifisert som å ha en DoC, må en pasient være i koma, vegetativ tilstand (VS) eller minimal bevisst tilstand (MCS), som bestemt ved atferdsvurdering ved bruk av Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Pasienter med DoC innlagt på intensivavdelingen (ICU) vil være kvalifisert for studien. Totalt 10 pasienter med DoC vil bli registrert i fase 1-studien. Pasienter vil motta eskalerende daglige doser av IV MPH som starter ved 0,5 mg/kg, økende trinnvis til 1,0 mg/kg og 2,0 mg/kg med mindre en bivirkning (AE) nødvendiggjør dosenedtrapping eller en alvorlig bivirkning (SAE) nødvendiggjør at pasienten slutter å delta i studien. Farmakokinetikken vil bli evaluert hos utvalgte pasienter med inneliggende venekatetre eller arterielle katetre via serielle serummålinger av MPH ved hver dose. De farmakodynamiske egenskapene til IV MPH ved hver dose vil bli vurdert ved sammenligning av pre-versus post-dose EEG-baserte mål. De farmakodynamiske egenskapene til den maksimalt tolererte dosen vil også bli vurdert ved sammenligning av pre-versus post-dose hviletilstand funksjonell MR (rs-fMRI) tilkoblingsmål. Til slutt vil vi teste assosiasjonen mellom strukturell tilkobling av det ventrale tegmentale området (VTA), en dopaminerg hjernestammekjerne som antas å mediere MPH-aktivering av hjernebarken, og EEG og rs-fMRI farmakodynamiske mål.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å bli klassifisert som å ha en bevissthetsforstyrrelse (DoC), må en pasient være i koma, vegetativ tilstand (VS) eller minimalt bevisst tilstand (MCS), som fastslått ved atferdsvurdering ved bruk av Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). Pasienter med DoC som er innlagt på intensivavdeling (ICU) vil være kvalifisert for studien. Totalt 10 pasienter med DoC vil bli inkludert i Fase 1-studien. Pasienter vil motta økende daglige doser av IV MPH startende på 0,5 mg/kg, og økes trinnvis til 1,0 mg/kg og 2,0 mg/kg med mindre en bivirkning (AE) nødvendiggjør dosereduksjon eller en alvorlig bivirkning (SAE) nødvendiggjør at pasienten må avslutte deltakelsen i studien. Farmakokinetikk vil bli evaluert hos utvalgte pasienter med permanente venekatetre eller arterielle katetre via serielle serummålninger av MPH ved hver dose. De farmakodynamiske egenskapene til IV MPH ved hver dose vil bli vurdert ved sammenligning av EEG-baserte mål før og etter dosering. De farmakodynamiske egenskapene til den maksimalt tolererte dosen vil også bli vurdert ved sammenligning av hviletilstands funksjonell MR (rs-fMRI) koblingsmål før og etter dosering. Til slutt vil vi teste sammenhengen mellom strukturell kobling av ventral tegmentale område (VTA), en dopaminerg hjernestamme-kjerne som antas å mediere MPH-aktivering av hjernebarken, og EEG og rs-fMRI farmakodynamiske mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Alvorlig, akutt traumatisk hjerneskade
  3. Diagnose av koma, vegetativ tilstand eller minimal bevisst tilstand

Ekskluderingskriterier:

  1. Penetrerende hjerneskade forårsaket av et metallisk missil/objekt (f.eks. kule)
  2. Kroppsmetall kontraindiserende MR
  3. Fange eller avdeling i staten

  4. Nevrologisk

    1. Bilaterale utvidede pupiller som ikke reagerer
    2. Intrakraniell hypertensjon (intrakranielt trykk [ICP] > 25 mmHg i > 5 minutter i løpet av de siste 24 timene med sengehode ved standard klinisk vinkel på 30-45 grader)
    3. Intrakraniell bolt
    4. Status epilepticus eller bekymring for postiktal tilstand

  5. Kardiovaskulær

    1. Dårlig kontrollert hypertensjon (SBP > 200 mmHg DBP > 120 mmHg i 30 minutter, til tross for antihypertensiv behandling, i løpet av de siste 24 timene)
    2. Koronararteriesykdom
    3. ST elevation hjerteinfarkt
    4. Akutt koronarsyndrom
    5. Hemodynamisk signifikant dysrytmi
    6. Kongestiv hjertesvikt
    7. Kardiomyopati (inkludert Takotsubo kardiomyopati)
    8. Andre alvorlige strukturelle hjerteabnormaliteter

  6. Nyre

    en. Nyresvikt som krever nyreerstatningsterapi (f.eks. CVVH eller HD)

  7. Endokrine

    en. Anamnese med eller klinisk mistanke om tyreotoksikose

  8. Reproduktiv

    en. Svangerskap

  9. Oftalmologisk

    en. Historie om glaukom

  10. Farmakologisk

    en. Monoaminoksidasehemmerbehandling innen de siste 14 dagene

  11. Annen

    1. Enhver tilstand eller funn som etter PI eller det behandlende kliniske teamets vurdering øker risikoen betydelig eller reduserer sannsynligheten for en respons på IV MPH betydelig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV MPH
Alle pasienter vil få IV Methylphenidat (MPH). Pasienter vil motta eskalerende daglige doser av IV MPH som starter ved 0,5 mg/kg, økende trinnvis til 1,0 mg/kg og 2,0 mg/kg med mindre en bivirkning (AE) nødvendiggjør dosenedtrapping eller en alvorlig bivirkning (SAE) nødvendiggjør at pasienten slutter å delta i studien.
Legemiddel: Metylfenidat
IV MPH
Andre navn:
  • MPH

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger ved hver dose
Tidsramme: 4 dager

Bivirkninger

En bivirkning (AE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse assosiert med bruk av en intervensjon hos mennesker, uavhengig av om den anses som intervensjonsrelatert (21 CFR 312.32 (a)). I STIMPACT-studien kan en bivirkning inkludere, men er ikke begrenset til:

  • Vedvarende hypertensjon = SBP > 200 mmHg eller DBP > 120 mmHg i > 30 min, refraktær til medisinsk behandling, eller
  • Vedvarende takykardi = HR > 120 slag/min i > 30 min, refraktær til medisinsk behandling, eller
  • Vedvarende intrakraniell hypertensjon = ICP > 25 mmHg i > 5 min, refraktær til medisinsk behandling

Alvorlige bivirkninger

En bivirkning eller mistenkt bivirkning anses som "alvorlig" hvis den, etter forskerens eller den uavhengige medisinske overvåkningens vurdering, fører til noen av følgende utfall:

  • Død ikke relatert til tilbaketrekking av livsopprettholdende behandling
  • En livstruende hendelse
  • Forlengelse av eksisterende innleggelse
  • Betydelig funksjonsnedsettelse eller vesentlig reduksjon i evnen til å utføre normale livsfunksjoner
4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til maksimal serumkonsentrasjon av IV metylfenidat (MPH)
Tidsramme: 4 dager
Median (område) tid (timer) til maksimale konsentrasjoner ved 0,5, 1,0 og 2,0 mg/kg doser ble målt.
4 dager
Serum halveringstid for IV metylfenidat (MPH)
Tidsramme: 4 dager
Gjennomsnittlig (SD) serum halveringstid (timer) ved 0,5, 1,0 og 2,0 mg/kg doser ble vurdert.
4 dager
Hjernebarkens funksjonelle koblinger målt med fMRI
Tidsramme: 4 dager
Vi utførte en endringsanalyse av tidsserie hviletilstands fMRI-data for å avgjøre om individuelle deltakere reagerte på 2,0 mg/kg-dosen av intravenøs MPH. Spesifikt målte vi hviletilstands fMRI-konnektivitet mellom ventralt tegmentale område i hjernestammen og standardmodusnettverket etter intravenøs MPH-bolus sammenlignet med før intravenøs MPH-bolus. Intravenøs MPH-bolus ble administrert i MRI-skanneren mens pasienten gjennomgikk en 40-minutters hviletilstands fMRI (10 minutters datainnsamling før bolus, 30 minutters datainnsamling etter bolus). Målet med analysen var å avgjøre om hver pasient reagerte på intravenøs MPH, definert som et positivt endringspunkt (dvs. økning i konnektivitet etter intravenøs MPH-bolus). Konnektivitet ble målt via Pearsons korrelasjoner ved hjelp av programvarepakken CONN.
4 dager
Cerebral Kortikal Konnektivitet Målt med EEG
Tidsramme: 4 dager
Vi utførte en endringspunktsanalyse av tidsserie-hvile-EEG-data for å avgjøre om individuelle deltakere reagerte på hver dose intravenøs MPH. Spesifikt målte vi hviletilstands-EEG bakgrunnsrytme, ved å bruke alfa/delta-forholdet som en kvantitativ biomarkør for total hjernefunksjon (dvs. alfa/delta-forholdet ble målt for alle EEG-ledninger i et klinisk 19-elektrodemontasje). I en kontinuerlig tidsserieanalyse av hvile-EEG-data innhentet 1 time før og 1 time etter hver intravenøs MPH-bolus, testet vi etter et "endringspunkt" i alfa/delta-forholdet, som representerer en statistisk signifikant økning i alfa/delta-forholdet. Målet med analysen var å avgjøre om hver pasient reagerte på intravenøs MPH, slik det er definert av et positivt endringspunkt (dvs. økning i alfa/delta etter bolus av intravenøs MPH). EEG-analyser ble utført ved hjelp av MATLAB-programvare.
4 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140675
  • DP2HD101400 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere