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Terapia estimulante dirigida a mapas de conectividad individualizados para promover la reactivación de la conciencia (STIMPACT)

15 de octubre de 2025 actualizado por: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Terapia estimulante dirigida a mapas de conectividad individualizados para promover la reactivación de la conciencia: un estudio de fase 1

La fase 1 del ensayo STIMPACT es un estudio de seguridad de etiqueta abierta, escalada de dosis, de la terapia intravenosa (IV) con metilfenidato (MPH) en pacientes con trastornos de la conciencia (DoC) causados ​​por lesiones cerebrales graves. Para ser clasificado como un DoC, un paciente debe estar en coma, estado vegetativo (VS) o estado de conciencia mínima (MCS), según lo determine la evaluación del comportamiento utilizando la Escala de Recuperación del Coma-Revisada (CRS-R). Los pacientes con DC ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos (UCI) serán elegibles para el estudio. Se inscribirá un total de 10 pacientes con DoC en el estudio de Fase 1. Los pacientes recibirán dosis diarias crecientes de MPH IV a partir de 0,5 mg/kg, aumentando gradualmente a 1,0 mg/kg y 2,0 mg/kg, a menos que un evento adverso (AA) requiera una reducción de la dosis o un evento adverso grave (SAE) requiera que el paciente deje de participar en el estudio. La farmacocinética se evaluará en pacientes seleccionados con catéteres venosos permanentes o catéteres arteriales a través de mediciones séricas seriadas de MPH en cada dosis. Las propiedades farmacodinámicas de IV MPH en cada dosis se evaluarán mediante la comparación de las medidas basadas en EEG antes y después de la dosis. Las propiedades farmacodinámicas de la dosis máxima tolerada también se evaluarán comparando las medidas de conectividad de IRM funcional en estado de reposo (rs-fMRI) antes y después de la dosis. Finalmente, probaremos la asociación entre la conectividad estructural del área tegmental ventral (VTA), un núcleo dopaminérgico del tronco encefálico que se cree que media la activación de MPH de la corteza cerebral, y las medidas farmacodinámicas de EEG y rs-fMRI.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para ser clasificado como portador de un Trastorno de la Conciencia (DoC), un paciente debe estar en coma, estado vegetativo (EV) o estado de consciencia mínima (ECM), según lo determinado por evaluación conductual utilizando la Escala de Recuperación de Coma Revisada (CRS-R). Los pacientes con DoC ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) serán elegibles para el estudio. Un total de 10 pacientes con DoC serán incluidos en el estudio de Fase 1. Los pacientes recibirán dosis diarias crecientes de MPH intravenoso comenzando en 0,5 mg/kg, aumentando escalonadamente a 1,0 mg/kg y 2,0 mg/kg a menos que un evento adverso (EA) requiera la reducción de la dosis o un evento adverso grave (EAG) requiera que el paciente interrumpa su participación en el estudio. La farmacocinética se evaluará en pacientes seleccionados con catéteres venosos permanentes o catéteres arteriales mediante mediciones seriadas en suero de MPH en cada dosis. Las propiedades farmacodinámicas del MPH intravenoso en cada dosis se evaluarán mediante la comparación de mediciones basadas en EEG antes y después de la dosis. Las propiedades farmacodinámicas de la dosis máxima tolerada también se evaluarán mediante la comparación de medidas de conectividad de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) antes y después de la dosis. Finalmente, probaremos la asociación entre la conectividad estructural del área tegmental ventral (ATV), un núcleo dopaminérgico del tronco encefálico que se cree media la activación de la corteza cerebral por el MPH, y las medidas farmacodinámicas de EEG y rs-fMRI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Lesión cerebral traumática aguda grave
  3. Diagnóstico de Coma, Estado Vegetativo o Estado de Mínima Conciencia

Criterio de exclusión:

  1. Lesión cerebral penetrante causada por un misil/objeto metálico (p. bala)
  2. Cuerpo de metal que contraindica resonancia magnética
  3. Prisionero o bajo la tutela del estado

  4. Neurológico

    1. Pupilas dilatadas bilaterales que no responden
    2. Hipertensión intracraneal (presión intracraneal [PIC] > 25 mmHg durante > 5 min en las últimas 24 horas con la cabecera de la cama en un ángulo clínico estándar de 30 a 45 grados)
    3. Perno intracraneal
    4. Estado epiléptico o preocupación por el estado post-ictal

  5. Cardiovascular

    1. Hipertensión mal controlada (PAS > 200 mmHg o PAD > 120 mmHg durante 30 minutos, a pesar del tratamiento antihipertensivo, en las últimas 24 horas)
    2. Enfermedad de la arteria coronaria
    3. Infarto de miocardio con elevación del ST
    4. El síndrome coronario agudo
    5. Arritmia hemodinámicamente significativa
    6. Insuficiencia cardíaca congestiva
    7. Miocardiopatía (incluida la miocardiopatía de Takotsubo)
    8. Otras anomalías cardíacas estructurales graves

  6. Renal

    una. Insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal (p. CVVH o HD)

  7. Endocrino

    una. Antecedentes o sospecha clínica de tirotoxicosis

  8. Reproductivo

    una. El embarazo

  9. oftalmológico

    una. Historia del glaucoma

  10. farmacológico

    una. Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa en los últimos 14 días

  11. Otro

    1. Cualquier condición o hallazgo que, a juicio del PI o del equipo clínico tratante, aumente significativamente el riesgo o disminuya significativamente la probabilidad de una respuesta al MPH intravenoso.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IV MPH
Todos los pacientes recibirán metilfenidato IV (MPH). Los pacientes recibirán dosis diarias crecientes de MPH IV a partir de 0,5 mg/kg, aumentando gradualmente a 1,0 mg/kg y 2,0 mg/kg, a menos que un evento adverso (AA) requiera una reducción de la dosis o un evento adverso grave (SAE) requiera que el paciente deje de participar en el estudio.
Droga: Metilfenidato
IV MPH
Otros nombres:
  • Millas por hora

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de Participantes con Eventos Adversos en Cada Dosis
Periodo de tiempo: 4 Días

Eventos Adversos

Un EA se define como cualquier ocurrencia médica desfavorable asociada con el uso de una intervención en humanos, independientemente de si se considera relacionada con la intervención (21 CFR 312.32 (a)). En el Ensayo STIMPACT, un EA puede incluir, pero no se limita a:

  • Hipertensión sostenida = PAS > 200 mmHg o PAD > 120 mmHg durante > 30 min, refractaria al tratamiento médico, o
  • Taquicardia sostenida = FC > 120 lpm durante > 30 min, refractaria al tratamiento médico, o
  • Hipertensión intracraneal sostenida = PIC > 25 mmHg durante > 5 min, refractaria al tratamiento médico

Eventos Adversos Graves

Un EA o sospecha de reacción adversa se considera "grave" si, en opinión del investigador o del Monitor Médico Independiente, resulta en alguno de los siguientes desenlaces:

  • Muerte no relacionada con la retirada de terapia de soporte vital
  • Un evento que pone en peligro la vida
  • Prolongación de la hospitalización existente
  • Incapacidad significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal
4 Días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la Concentración Máxima en Suero de Metilfenidato (MPH) Intravenoso
Periodo de tiempo: 4 Días
La mediana (rango) del tiempo (horas) hasta las concentraciones máximas con dosis de 0,5, 1,0 y 2,0 mg/kg se midió.
4 Días
Vida media sérica del metilfenidato (MPH) intravenoso
Periodo de tiempo: 4 Días
Se evaluaron las vidas medias séricas (horas) medias (DE) a dosis de 0,5, 1,0 y 2,0 mg/kg.
4 Días
Conectividad de la Corteza Cerebral Medida por fMRI
Periodo de tiempo: 4 Días
Realizamos un análisis de punto de cambio de datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo de series temporales para determinar si los participantes individuales respondieron a la dosis de 2.0 mg/kg de MPH intravenoso. Específicamente, medimos la conectividad de la resonancia magnética funcional en estado de reposo entre el área tegmental ventral del tronco encefálico y la red neuronal por defecto después del bolo de MPH intravenoso en comparación con antes del bolo de MPH intravenoso. El bolo de MPH intravenoso se administró en el escáner de resonancia magnética mientras el paciente se sometía a una resonancia magnética funcional en estado de reposo de 40 minutos (10 minutos de adquisición de datos antes del bolo, 30 minutos de adquisición de datos después del bolo). El objetivo del análisis era determinar si cada paciente respondió al MPH intravenoso, definido por un punto de cambio positivo (es decir, un aumento en la conectividad después del bolo de MPH intravenoso). La conectividad se midió mediante correlaciones de Pearson utilizando el paquete de software CONN.
4 Días
Conectividad de la Corteza Cerebral Medida por EEG
Periodo de tiempo: 4 Días
Realizamos un análisis de puntos de cambio de datos de EEG en estado de reposo de series temporales para determinar si los participantes individuales respondieron a cada dosis de MPH intravenoso. Específicamente, medimos el ritmo de fondo del EEG en estado de reposo, utilizando la relación alfa/delta como biomarcador cuantitativo de la función cerebral general (es decir, se midió la relación alfa/delta para todas las derivaciones de EEG en un montaje clínico de 19 electrodos). En un análisis de series temporales continuo de datos de EEG en reposo adquiridos 1 hora antes y 1 hora después de cada bolo de MPH intravenoso, buscamos un "punto de cambio" en la relación alfa/delta, que representa un aumento estadísticamente significativo en la relación alfa/delta. El objetivo del análisis era determinar si cada paciente respondió al MPH intravenoso, definido por un punto de cambio positivo (es decir, aumento de alfa/delta después del bolo de MPH intravenoso). Los análisis de EEG se realizaron utilizando el software MATLAB.
4 Días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

24 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 140675
  • DP2HD101400 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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