Stimulanzientherapie, die auf individualisierte Konnektivitätskarten abzielt, um die Reaktivierung des Bewusstseins zu fördern (STIMPACT)

Phase 1 der STIMPACT-Studie ist eine Open-Label-, Dosiseskalations- und Sicherheitsstudie zur intravenösen (IV) Methylphenidat (MPH)-Therapie bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen (DoC), die durch schwere Hirnverletzungen verursacht werden. Um als DoC eingestuft zu werden, muss sich ein Patient in einem Koma, vegetativen Zustand (VS) oder minimal bewusstlosen Zustand (MCS) befinden, wie durch Verhaltensbewertung mit der Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) bestimmt. Patienten mit DoC, die auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen wurden, kommen für die Studie infrage. Insgesamt 10 Patienten mit DoC werden in die Phase-1-Studie aufgenommen. Die Patienten erhalten eskalierende Tagesdosen von IV MPH, beginnend bei 0,5 mg/kg, schrittweise ansteigend auf 1,0 mg/kg und 2,0 mg/kg, es sei denn, ein unerwünschtes Ereignis (AE) erfordert eine Deeskalation der Dosis oder ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erfordert dies der Patient beendet die Teilnahme an der Studie. Die Pharmakokinetik wird bei ausgewählten Patienten mit Venenverweilkathetern oder Arterienkathetern durch serielle MPH-Serummessungen bei jeder Dosis bewertet. Die pharmakodynamischen Eigenschaften von IV MPH bei jeder Dosis werden durch Vergleich von EEG-basierten Messungen vor und nach der Dosis bewertet. Die pharmakodynamischen Eigenschaften der maximal tolerierten Dosis werden auch durch Vergleich der Konnektivitätsmaße der funktionellen MRT (rs-fMRI) im Ruhezustand vor und nach der Dosis bewertet. Schließlich werden wir den Zusammenhang zwischen der strukturellen Konnektivität des ventralen Tegmentalbereichs (VTA), einem dopaminergen Hirnstammkern, von dem angenommen wird, dass er die MPH-Aktivierung der Großhirnrinde vermittelt, und pharmakodynamischen EEG- und rs-fMRI-Maßnahmen testen.