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Thérapie stimulante ciblée sur des cartes de connectivité individualisées pour promouvoir la réACTivation de la conscience (STIMPACT)

15 octobre 2025 mis à jour par: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Thérapie stimulante ciblée sur des cartes de connectivité individualisées pour promouvoir la réACTivation de la conscience - Une étude de phase 1

La phase 1 de l'essai STIMPACT est une étude ouverte d'innocuité à doses croissantes sur le traitement par voie intraveineuse (IV) de méthylphénidate (MPH) chez des patients souffrant de troubles de la conscience (DoC) causés par de graves lésions cérébrales. Pour être classé comme ayant un DoC, un patient doit être dans un coma, un état végétatif (VS) ou un état de conscience minimale (MCS), tel que déterminé par une évaluation comportementale à l'aide de l'échelle de récupération du coma révisée (CRS-R). Les patients avec DoC admis à l'unité de soins intensifs (USI) seront éligibles pour l'étude. Un total de 10 patients atteints de DoC seront inscrits à l'étude de phase 1. Les patients recevront des doses quotidiennes croissantes de MPH IV à partir de 0,5 mg/kg, augmentant progressivement jusqu'à 1,0 mg/kg et 2,0 mg/kg, sauf si un événement indésirable (EI) nécessite une diminution de la dose ou si un événement indésirable grave (SAE) nécessite que le patient cesse de participer à l'étude. La pharmacocinétique sera évaluée chez des patients sélectionnés porteurs de cathéters veineux à demeure ou de cathéters artériels via des mesures sériques en série du MPH à chaque dose. Les propriétés pharmacodynamiques du MPH IV à chaque dose seront évaluées en comparant les mesures basées sur l'EEG avant et après la dose. Les propriétés pharmacodynamiques de la dose maximale tolérée seront également évaluées en comparant les mesures de connectivité de l'IRM fonctionnelle à l'état de repos avant et après l'administration de la dose (rs-fMRI). Enfin, nous testerons l'association entre la connectivité structurelle de l'aire tegmentale ventrale (VTA), un noyau dopaminergique du tronc cérébral qui est censé médier l'activation MPH du cortex cérébral, et les mesures pharmacodynamiques EEG et rs-fMRI.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour être classé comme présentant un trouble de la conscience (DoC), un patient doit être dans un coma, un état végétatif (VS) ou un état de conscience minimale (MCS), tel que déterminé par une évaluation comportementale utilisant l'échelle révisée de récupération du coma (CRS-R). Les patients présentant un DoC admis en unité de soins intensifs (USI) seront éligibles pour l'étude. Un total de 10 patients présentant un DoC seront inclus dans l'étude de Phase 1. Les patients recevront des doses quotidiennes croissantes de MPH intraveineux débutant à 0,5 mg/kg, augmentant progressivement à 1,0 mg/kg et 2,0 mg/kg, sauf si un événement indésirable (EI) nécessite une désescalade de dose ou si un événement indésirable grave (EIG) nécessite que le patient cesse sa participation à l'étude. La pharmacocinétique sera évaluée chez des patients sélectionnés avec des cathéters veineux ou artériels permanents via des mesures sériques de MPH à chaque dose. Les propriétés pharmacodynamiques du MPH intraveineux à chaque dose seront évaluées par comparaison des mesures basées sur l'EEG avant et après la dose. Les propriétés pharmacodynamiques de la dose maximale tolérée seront également évaluées par comparaison des mesures de connectivité en imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de l'état de repos avant et après la dose. Enfin, nous testerons l'association entre la connectivité structurelle de l'aire tegmentale ventrale (VTA), un noyau dopaminergique du tronc cérébral qui est censé médier l'activation du cortex cérébral par le MPH, et les mesures pharmacodynamiques de l'EEG et de l'IRMf de l'état de repos.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Traumatisme crânien aigu grave
  3. Diagnostic de coma, d'état végétatif ou d'état de conscience minimale

Critère d'exclusion:

  1. Lésion cérébrale pénétrante causée par un missile/objet métallique (par ex. balle)
  2. Métal corporel contre-indiquant l'IRM
  3. Prisonnier ou pupille de l'État

  4. Neurologique

    1. Pupilles dilatées bilatérales qui ne répondent pas
    2. Hypertension intracrânienne (pression intracrânienne [PIC] > 25 mmHg pendant > 5 min au cours des dernières 24 heures avec tête de lit à un angle clinique standard de 30 à 45 degrés)
    3. Boulon intracrânien
    4. Etat de mal épileptique ou souci d'état post-ictal

  5. Cardiovasculaire

    1. HTA mal contrôlée (PAS > 200 mmHg ou PAD > 120 mmHg pendant 30 minutes, malgré un traitement antihypertenseur, au cours des dernières 24 heures)
    2. Maladie de l'artère coronaire
    3. Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
    4. Syndrome coronarien aigu
    5. Troubles du rythme hémodynamiquement significatifs
    6. Insuffisance cardiaque congestive
    7. Cardiomyopathie (y compris la cardiomyopathie de Takotsubo)
    8. Autres anomalies cardiaques structurelles graves

  6. Rénal

    un. Insuffisance rénale nécessitant une thérapie de remplacement rénal (par ex. CVVH ou HD)

  7. Endocrine

    un. Antécédents ou suspicion clinique de thyrotoxicose

  8. Reproducteur

    un. Grossesse

  9. Ophtalmologique

    un. Antécédents de glaucome

  10. Pharmacologique

    un. Traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase au cours des 14 derniers jours

  11. Autre

    1. Toute condition ou constatation qui, de l'avis de l'IP ou de l'équipe clinique traitante, augmente considérablement le risque ou diminue considérablement la probabilité d'une réponse au MPH IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IV MPH
Tous les patients recevront du méthylphénidate IV (MPH). Les patients recevront des doses quotidiennes croissantes de MPH IV à partir de 0,5 mg/kg, augmentant progressivement jusqu'à 1,0 mg/kg et 2,0 mg/kg, sauf si un événement indésirable (EI) nécessite une diminution de la dose ou si un événement indésirable grave (SAE) nécessite que le patient cesse de participer à l'étude.
Médicament: Méthylphénidate
IV MPH
Autres noms:
  • Mi/h

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables à chaque dose
Délai: 4 Jours

Événements Indésirables

Un EI est défini comme toute manifestation médicale fâcheuse associée à l'utilisation d'une intervention chez l'être humain, qu'elle soit considérée comme liée ou non à l'intervention (21 CFR 312.32 (a)). Dans l'Essai STIMPACT, un EI peut inclure, sans s'y limiter :

  • Hypertension soutenue = PSS > 200 mmHg ou PAD > 120 mmHg pendant > 30 min, réfractaire au traitement médical, ou
  • Tachycardie soutenue = FC > 120 bpm pendant > 30 min, réfractaire au traitement médical, ou
  • Hypertension intracrânienne soutenue = PIC > 25 mmHg pendant > 5 min, réfractaire au traitement médical

Événements Indésirables Graves

Un EI ou une réaction indésirable suspectée est considéré comme « grave » si, de l'avis de l'investigateur ou du Moniteur Médical Indépendant, il entraîne l'un des résultats suivants :

  • Décès non lié à l'arrêt des thérapies de maintien en vie
  • Un événement mettant la vie en danger
  • Prolongation d'une hospitalisation existante
  • Incapacité significative ou perturbation substantielle de la capacité à mener une vie normale
4 Jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale du méthylphénidate (MPH) intraveineux
Délai: 4 jours
La médiane (écart) du temps (heures) pour atteindre les concentrations maximales aux doses de 0,5, 1,0 et 2,0 mg/kg a été mesurée.
4 jours
Demi-vie sérique du méthylphénidate (MPH) intraveineux
Délai: 4 jours
La demi-vie sérique moyenne (écart-type) en heures pour les doses de 0,5, 1,0 et 2,0 mg/kg a été évaluée.
4 jours
Connectivité du Cortex Cérébral Mesurée par IRMf
Délai: 4 Jours
Nous avons effectué une analyse de point de rupture de données de série temporelle d'IRMf au repos pour déterminer si chaque participant répondait à la dose de 2,0 mg/kg de MPH intraveineuse. Spécifiquement, nous avons mesuré la connectivité de l'IRMf au repos entre l'aire tegmentale ventrale du tronc cérébral et le réseau du mode par défaut après le bolus de MPH intraveineuse par rapport à avant le bolus de MPH intraveineuse. Le bolus de MPH intraveineuse a été administré dans l'appareil d'IRM pendant que le patient subissait une IRMf au repos de 40 minutes (10 minutes d'acquisition de données avant le bolus, 30 minutes d'acquisition de données après le bolus). L'objectif de l'analyse était de déterminer si chaque patient répondait à la MPH intraveineuse, définie par un point de rupture positif (c'est-à-dire une augmentation de la connectivité après le bolus de MPH intraveineuse). La connectivité a été mesurée via des corrélations de Pearson en utilisant le logiciel CONN.
4 Jours
Connectivité Corticale Cérébrale Mesurée par EEG
Délai: 4 jours
Nous avons effectué une analyse de point de rupture des données EEG en série temporelle au repos pour déterminer si chaque participant répondait à chaque dose de MPH intraveineuse. Spécifiquement, nous avons mesuré le rythme de fond EEG au repos, en utilisant le rapport alpha/delta comme biomarqueur quantitatif de la fonction cérébrale globale (c'est-à-dire que le rapport alpha/delta a été mesuré pour toutes les dérivations EEG dans un montage clinique à 19 électrodes). Dans une analyse en série temporelle continue des données EEG au repos acquises 1 heure avant et 1 heure après chaque bolus de MPH IV, nous avons testé la présence d'un "point de rupture" dans le rapport alpha/delta, qui représente une augmentation statistiquement significative du rapport alpha/delta. L'objectif de l'analyse était de déterminer si chaque patient répondait au MPH IV, défini par un point de rupture positif (c'est-à-dire une augmentation du rapport alpha/delta après le bolus de MPH IV). Les analyses EEG ont été réalisées à l'aide du logiciel MATLAB.
4 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2019

Première publication (Réel)

24 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140675
  • DP2HD101400 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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