Terapia stimolante mirata a mappe di connettività individualizzate per promuovere la riattivazione della coscienza (STIMPACT)

La fase 1 dello studio STIMPACT è uno studio in aperto, dose-escalation, sulla sicurezza della terapia con metilfenidato (IV) per via endovenosa in pazienti con disturbi della coscienza (DoC) causati da gravi lesioni cerebrali. Per essere classificato come avente una dichiarazione di conformità, un paziente deve essere in coma, stato vegetativo (VS) o stato di minima coscienza (MCS), come determinato dalla valutazione comportamentale utilizzando la Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R). I pazienti con DoC ammessi all'unità di terapia intensiva (ICU) saranno eleggibili per lo studio. Un totale di 10 pazienti con DoC saranno arruolati nello studio di Fase 1. I pazienti riceveranno dosi giornaliere crescenti di MPH IV a partire da 0,5 mg/kg, aumentando gradualmente fino a 1,0 mg/kg e 2,0 mg/kg a meno che un evento avverso (AE) richieda una riduzione della dose o un evento avverso grave (SAE) richieda che il paziente interrompe la partecipazione allo studio. La farmacocinetica sarà valutata in pazienti selezionati con cateteri venosi a permanenza o cateteri arteriosi mediante misurazioni sieriche seriali di MPH a ciascuna dose. Le proprietà farmacodinamiche dell'MPH IV ad ogni dose saranno valutate confrontando le misure basate sull'EEG pre-versus post-dose. Le proprietà farmacodinamiche della dose massima tollerata saranno anche valutate confrontando le misure di connettività MRI funzionale dello stato di riposo pre-versus post-dose (rs-fMRI). Infine, testeremo l'associazione tra connettività strutturale dell'area tegmentale ventrale (VTA), un nucleo dopaminergico del tronco encefalico che si ritiene mediare l'attivazione dell'MPH della corteccia cerebrale, e misure farmacodinamiche EEG e rs-fMRI.