Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимулирующая терапия, направленная на индивидуализированные карты связи, для содействия реактивации сознания (STIMPACT)

15 октября 2025 г. обновлено: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Стимуляторная терапия, направленная на индивидуализированные карты связи, чтобы способствовать реактивации сознания - исследование фазы 1

Фаза 1 исследования STIMPACT представляет собой открытое исследование безопасности внутривенного (в/в) метилфенидата (MPH) у пациентов с расстройствами сознания (DoC), вызванными тяжелыми повреждениями головного мозга. Чтобы быть классифицированным как имеющий DoC, пациент должен находиться в коме, вегетативном состоянии (VS) или состоянии минимального сознания (MCS), что определяется поведенческой оценкой с использованием пересмотренной шкалы восстановления после комы (CRS-R). Пациенты с DoC, поступившие в отделение интенсивной терапии (ОИТ), будут иметь право на участие в исследовании. Всего в исследование фазы 1 будет включено 10 пациентов с DoC. Пациенты будут получать увеличивающиеся суточные дозы IV MPH, начиная с 0,5 мг/кг, постепенно увеличивая до 1,0 мг/кг и 2,0 мг/кг, если нежелательное явление (НЯ) не требует снижения дозы или серьезное нежелательное явление (СНЯ) не требует этого. пациент прекращает участие в исследовании. Фармакокинетика будет оцениваться у отдельных пациентов с постоянными венозными или артериальными катетерами посредством серийных измерений MPH в сыворотке при каждой дозе. Фармакодинамические свойства IV MPH при каждой дозе будут оцениваться путем сравнения измерений на основе ЭЭГ до и после введения дозы. Фармакодинамические свойства максимально переносимой дозы также будут оцениваться путем сравнения показателей функциональной МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) до и после введения дозы. Наконец, мы проверим связь между структурной связью вентральной области покрышки (VTA), дофаминергическим ядром ствола мозга, которое, как считается, опосредует активацию MPH коры головного мозга, и фармакодинамическими показателями ЭЭГ и rs-fMRI.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для классификации как пациент с нарушением сознания (DoC), больной должен находиться в коме, вегетативном состоянии (ВС) или состоянии минимального сознания (MCS), что определяется поведенческой оценкой с использованием Пересмотренной шкалы выхода из комы (CRS-R). Пациенты с DoC, поступившие в отделение интенсивной терапии (ОИТ), будут подходить для участия в исследовании. Всего 10 пациентов с DoC будут включены в исследование Фазы 1. Пациенты будут получать возрастающие суточные дозы внутривенного МФН, начиная с 0,5 мг/кг, с постепенным увеличением до 1,0 мг/кг и 2,0 мг/кг, если только нежелательное явление (НЯ) не потребует снижения дозы или серьезное нежелательное явление (СНЯ) не потребует прекращения участия пациента в исследовании. Фармакокинетика будет оцениваться у отобранных пациентов с установленными венозными или артериальными катетерами путем серийных измерений концентрации МФН в сыворотке крови для каждой дозы. Фармакодинамические свойства внутривенного МФН для каждой дозы будут оцениваться путем сравнения показателей ЭЭГ до и после введения дозы. Фармакодинамические свойства максимальной переносимой дозы также будут оцениваться путем сравнения показателей функциональной МРТ (фМРТ) в состоянии покоя до и после введения дозы. Наконец, мы проверим взаимосвязь между структурной связностью вентральной тегментальной области (ВТО) - дофаминергического ядра ствола мозга, которое, как полагают, опосредует активацию коры головного мозга под действием МФН, и фармакодинамическими показателями ЭЭГ и фМРТ в состоянии покоя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Тяжелая, острая черепно-мозговая травма
  3. Диагностика комы, вегетативного состояния или состояния минимального сознания

Критерий исключения:

  1. Проникающее ранение головного мозга, вызванное металлическим снарядом/предметом (например, пуля)
  2. Металлы тела противопоказаны МРТ
  3. Заключенный или подопечный государства

  4. неврологический

    1. Двусторонние расширенные зрачки без реакции
    2. Внутричерепная гипертензия (внутричерепное давление [ВЧД] > 25 мм рт. ст. в течение > 5 мин в течение последних 24 часов с изголовьем кровати под стандартным клиническим углом 30–45 градусов)
    3. Внутричерепной болт
    4. Эпилептический статус или беспокойство по поводу постиктального состояния

  5. Сердечно-сосудистые

    1. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (САД > 200 мм рт. ст., ДАД > 120 мм рт. ст. в течение 30 мин, несмотря на антигипертензивную терапию, в течение последних 24 ч)
    2. Ишемическая болезнь сердца
    3. инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
    4. Острый коронарный синдром
    5. Гемодинамически значимая аритмия
    6. Хроническая сердечная недостаточность
    7. Кардиомиопатия (включая кардиомиопатию такоцубо)
    8. Другие тяжелые структурные аномалии сердца

  6. почечная

    а. Почечная недостаточность, требующая заместительной почечной терапии (например, CVVH или HD)

  7. Эндокринный

    а. История или клиническое подозрение на тиреотоксикоз

  8. репродуктивный

    а. Беременность

  9. Офтальмологический

    а. История глаукомы

  10. Фармакологический

    а. Терапия ингибиторами моноаминоксидазы в течение последних 14 дней

  11. Другой

    1. Любое состояние или обнаружение, которое, по мнению ИП или лечащей клинической бригады, значительно увеличивает риск или значительно снижает вероятность ответа на внутривенное введение МПЗ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IV миль в час
Все пациенты будут получать внутривенно метилфенидат (MPH). Пациенты будут получать увеличивающиеся суточные дозы IV MPH, начиная с 0,5 мг/кг, постепенно увеличивая до 1,0 мг/кг и 2,0 мг/кг, если нежелательное явление (НЯ) не требует снижения дозы или серьезное нежелательное явление (СНЯ) не требует этого. пациент прекращает участие в исследовании.
Лекарство: Метилфенидат
IV миль в час
Другие имена:
  • Миль в час

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями на каждой дозе
Временное ограничение: 4 дня

Неблагоприятные события

НС определяется как любое неблагоприятное медицинское событие, связанное с применением вмешательства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с вмешательством (21 CFR 312.32 (a)). В исследовании STIMPACT НС может включать, но не ограничивается:

  • Стойкая гипертензия = САД > 200 мм рт.ст. или ДАД > 120 мм рт.ст. в течение > 30 мин, рефрактерная к медикаментозной терапии, или
  • Стойкая тахикардия = ЧСС > 120 уд/мин в течение > 30 мин, рефрактерная к медикаментозной терапии, или
  • Стойкая внутричерепная гипертензия = ВЧД > 25 мм рт.ст. в течение > 5 мин, рефрактерная к медикаментозной терапии

Серьезные неблагоприятные события

НС или предполагаемая неблагоприятная реакция считается "серьезной", если, по мнению исследователя или Независимого медицинского монитора, она приводит к любому из следующих исходов:

  • Смерть, не связанная с отменой жизнеподдерживающей терапии
  • Угрожающее жизни событие
  • Удлинение существующей госпитализации
  • Значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности осуществлять нормальные жизненные функции
4 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения максимальной концентрации метилфенидата (МФН) в сыворотке крови при внутривенном введении
Временное ограничение: 4 дня
Медианное (диапазон) время (часы) до достижения максимальных концентраций при дозах 0,5, 1,0 и 2,0 мг/кг было измерено.
4 дня
Период полувыведения метилфенидата (МФ) в сыворотке крови при внутривенном введении
Временное ограничение: 4 дня
Средний (СО) период полувыведения в сыворотке (часы) при дозах 0,5, 1,0 и 2,0 мг/кг был оценен.
4 дня
Корковая церебральная связность, измеренная с помощью фМРТ
Временное ограничение: 4 дня
Мы провели анализ точек изменения временных рядов фМРТ в состоянии покоя, чтобы определить, отреагировал ли каждый отдельный участник на дозу 2,0 мг/кг внутривенного МФН. В частности, мы измерили функциональную связность фМРТ в состоянии покоя между вентральной областью покрышки мозгового ствола и сетью пассивного режима работы мозга после болюсного введения внутривенного МФН по сравнению с периодом до болюсного введения. Болюсное введение внутривенного МФН проводилось в МРТ-сканере, пока пациент проходил 40-минутное фМРТ-исследование в состоянии покоя (10 минут сбора данных до болюса, 30 минут сбора данных после болюса). Целью анализа было определить, отреагировал ли каждый пациент на внутривенное введение МФН, что определялось по наличию положительной точки изменения (т.е. увеличению связности после болюсного введения внутривенного МФН). Связность измерялась с помощью корреляций Пирсона с использованием программного пакета CONN.
4 дня
Корковая связность головного мозга, измеренная с помощью ЭЭГ
Временное ограничение: 4 дня
Мы провели анализ точек изменения временных рядов ЭЭГ в состоянии покоя, чтобы определить, отреагировал ли каждый участник на каждую дозу внутривенного МФН. В частности, мы измерили фоновый ритм ЭЭГ в состоянии покоя, используя соотношение альфа/дельта как количественный биомаркер общей функции мозга (т.е., соотношение альфа/дельта измерялось для всех отведений ЭЭГ в клиническом 19-электродном монтаже). В непрерывном анализе временных рядов данных ЭЭГ покоя, полученных за 1 час до и 1 час после каждого болюса внутривенного МФН, мы проверили наличие «точки изменения» в соотношении альфа/дельта, что представляет собой статистически значимое увеличение соотношения альфа/дельта. Целью анализа было определить, отреагировал ли каждый пациент на внутривенный МФН, что определялось положительной точкой изменения (т.е., увеличением соотношения альфа/дельта после болюса внутривенного МФН). Анализ ЭЭГ выполнялся с использованием программного обеспечения MATLAB.
4 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Главный следователь: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 140675
  • DP2HD101400 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться