Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Stimulanttiterapia, joka on kohdistettu yksilöllisiin yhteyskarttoihin tietoisuuden uudelleenaktivoinnin edistämiseksi (STIMPACT)

keskiviikko 15. lokakuuta 2025 päivittänyt: Brian L. Edlow, M.D., Massachusetts General Hospital

Stimulanttiterapia, joka on kohdistettu yksilöllisiin yhteyskarttoihin tietoisuuden uudelleenaktivoitumisen edistämiseksi – 1. vaiheen tutkimus

STIMPACT-tutkimuksen ensimmäinen vaihe on avoin, annoksen nostaminen, turvallisuustutkimus suonensisäisen (IV) metyylifenidaatti (MPH) -hoidon osalta potilailla, joilla on vakavien aivovammojen aiheuttamia tajunnanhäiriöitä (DoC). Jotta potilas voidaan luokitella DoC-potilaaksi, hänen on oltava koomassa, vegetatiivisessa tilassa (VS) tai minimaalisesti tajuissaan tilassa (MCS), joka on määritetty käyttäytymisarvioinnissa käyttämällä Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) -tarkistusta. Tehohoidon osastolle (ICU) otetut DoC-potilaat voivat osallistua tutkimukseen. Vaiheen 1 tutkimukseen otetaan yhteensä 10 DoC-potilasta. Potilaat saavat kasvavia päivittäisiä IV MPH-annoksia alkaen annoksesta 0,5 mg/kg ja nousevat asteittain arvoon 1,0 mg/kg ja 2,0 mg/kg, ellei haittatapahtuma (AE) edellytä annoksen pienentämistä tai vakava haittatapahtuma (SAE) potilas lopettaa osallistumisen tutkimukseen. Farmakokinetiikka arvioidaan valituilla potilailla, joilla on kestolaskimokatetri tai valtimokatetri, MPH:n sarjamittauksilla seerumissa kullakin annoksella. Suonensisäisen MPH:n farmakodynaamiset ominaisuudet kullakin annoksella arvioidaan vertaamalla EEG-pohjaisia ​​mittauksia ennen annoksen antamista ja sen jälkeisiä mittauksia. Suurimman siedetyn annoksen farmakodynaamiset ominaisuudet arvioidaan myös vertaamalla toiminnallisia MRI- (rs-fMRI) -yhteysmittauksia ennen annoksen antamista lepotilaan verrattuna. Lopuksi testaamme yhteyttä ventraalisen tegmentaalisen alueen (VTA), dopaminergisen aivorungon ytimen, jonka uskotaan välittävän MPH-aktivaatiota aivokuoressa, ja EEG- ja rs-fMRI-farmakodynaamisten toimenpiteiden välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jotta potilas luokitellaan DoC:ksi, potilaan on oltava koomassa, kasvotilassa (VS) tai vähäisessä tietoisuuden tilassa (MCS), kuten käyttäytymisarvioinnilla Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) -asteikolla määritetään. Teho-osastolle (ICU) otetut DoC-potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Vaiheen 1 tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 10 DoC-potilasta. Potilaat saavat nousevia päivittäisiä IV MPH -annoksia alkaen 0,5 mg/kg, porrastetusti nousien 1,0 mg/kg:aan ja 2,0 mg/kg:aan, ellei haittatapahtuma (AE) edellytä annoksen alentamista tai vakava haittatapahtuma (SAE) edellytä, että potilas keskeyttää osallistumisen tutkimukseen. Farmakokinetiikkaa arvioidaan valituilta potilailta, joilla on pysyvä laskimokatetri tai valtimokatetri, sarjamittauksilla MPH:sta seerumissa kussakin annostasossa. IV MPH:n farmakodynaamisia ominaisuuksia kussakin annostasossa arvioidaan vertaamalla annoksen antamista edeltäviä ja seuraavia EEG-pohjaisia mittauksia. Maksimaalisen siedetyn annoksen farmakodynaamisia ominaisuuksia arvioidaan myös vertaamalla annoksen antamista edeltäviä ja seuraavia lepotilan toiminnallisen magneettikuvauksen (rs-fMRI) kytkentämittauksia. Lopuksi testaamme yhteyden ventralisen tegmentaalisen alueen (VTA) rakenteellisen kytkennän, joka on dopaminerginen aivorunosydän, jonka uskotaan välittävän MPH:n aktivoimista aivokuorelle, sekä EEG- ja rs-fMRI-farmakodynaamisten mittareiden välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Vakava, akuutti traumaattinen aivovaurio
  3. Kooman, vegetatiivisen tilan tai vähätietoisen tilan diagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Metallisen ohjuksen/esineen aiheuttama tunkeutuva aivovaurio (esim. luoti)
  2. Rungon metalli vasta-aiheinen MRI
  3. Osavaltion vanki tai hoitaja

  4. Neurologinen

    1. Kahdenväliset laajentuneet, reagoimattomat pupillit
    2. kallonsisäinen hypertensio (kallonsisäinen paine [ICP] > 25 mmHg > 5 minuutin ajan viimeisen 24 tunnin aikana sängynpään ollessa normaalissa kliinisessä kulmassa 30–45 astetta)
    3. Intrakraniaalinen pultti
    4. Status epilepticus tai huoli postiktaalisesta tilasta

  5. Kardiovaskulaarinen

    1. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (SBP > 200 mmHg verenpaine > 120 mmHg 30 minuutin ajan verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta viimeisen 24 tunnin aikana)
    2. Sepelvaltimotauti
    3. ST-korkeus sydäninfarkti
    4. Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
    5. Hemodynaamisesti merkittävä rytmihäiriö
    6. Sydämen vajaatoiminta
    7. Kardiomyopatia (mukaan lukien Takotsubo kardiomyopatia)
    8. Muut vakavat sydämen rakenteelliset poikkeavuudet

  6. Munuaiset

    a. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii munuaisten korvaushoitoa (esim. CVVH tai HD)

  7. Endokriininen

    a. Tyreotoksikoosin historia tai kliininen epäily

  8. Lisääntyvä

    a. Raskaus

  9. Oftalmologinen

    a. Glaukooman historia

  10. Farmakologinen

    a. Monoamiinioksidaasin estäjähoito viimeisen 14 päivän aikana

  11. muu

    1. Mikä tahansa sairaus tai havainto, joka proteaasinestäjän tai hoitavan kliinisen ryhmän arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä tai vähentää merkittävästi vasteen todennäköisyyttä IV MPH:lle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IV MPH
Kaikki potilaat saavat IV Metyylifenidaattia (MPH). Potilaat saavat kasvavia päivittäisiä IV MPH-annoksia alkaen annoksesta 0,5 mg/kg ja nousevat asteittain arvoon 1,0 mg/kg ja 2,0 mg/kg, ellei haittatapahtuma (AE) edellytä annoksen pienentämistä tai vakava haittatapahtuma (SAE) potilas lopettaa osallistumisen tutkimukseen.
Lääke: Metyylifenidaatti
IV MPH
Muut nimet:
  • MPH

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia kussakin annostuksessa
Aikaikkuna: 4 päivää

Haittatapahtumat

Haittatapahtuma määritellään kaikiksi lääketieteellisiksi haitoiksi, jotka liittyvät interventioiden käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, pidetäänkö niitä interventioon liittyvinä (21 CFR 312.32 (a)). STIMPACT-kokeessa haittatapahtuma voi sisältää muun muassa:

  • Pysyvä kohonnut verenpaine = SBP > 200 mmHg tai DBP > 120 mmHg yli 30 minuutin ajan, lääkehoitoon vastaamaton, tai
  • Pysyvä sydämen tiheälyöntisyys = HR > 120 lyöntiä/min yli 30 minuutin ajan, lääkehoitoon vastaamaton, tai
  • Pysyvä kohonnut aivopaine = ICP > 25 mmHg yli 5 minuutin ajan, lääkehoitoon vastaamaton

Vakavat haittatapahtumat

Haittatapahtuma tai epäilty haittareaktio katsotaan "vakavaksi", jos tutkijan tai riippumattavan lääketieteellisen tarkkailijan mielestä se johtaa johonkin seuraavista:

  • Kuolemaan, joka ei liity hengissäpitävän hoidon keskeyttämiseen
  • Hengelle vaaralliseen tapahtumaan
  • Olemassa olevan sairaalahoidon pidentymiseen
  • Merkittävään työkyvyttömyyteen tai normaalin elämän toimintojen huomattavaan häiriintymiseen
4 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IV-metyylifenidaatin (MPH) suurimman seerumipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: 4 päivää
Mediaani (alue) aika (tuntia) suurimpiin pitoisuuksiin 0,5, 1,0 ja 2,0 mg/kg annoksilla mitattiin.
4 päivää
IV-metyylifenidaatin (MPH) seerumin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 4 päivää
Keskimääräinen (SD) seerumin puoliintumisaika (tuntia) annoksilla 0,5, 1,0 ja 2,0 mg/kg arvioitiin.
4 päivää
Aivojen aivokuoren konnektiivisuus fMRI-mittauksina
Aikaikkuna: 4 päivää
Suoritimme aikasarjalevon fMRI-datan muutoskohta-analyysin määrittääksemme, reagoiko yksittäiset osallistujat 2,0 mg/kg annokseen IV MPH:ta. Tarkemmin sanottuna mitasimme lepotilan fMRI-yhteyttä aivorungon ventralisen tegmentaalialueen ja oletustilaverkoston välillä IV MPH:n boluksen jälkeen verrattuna ennen IV MPH:n bolusta. IV MPH:n bolus annettiin magneettikuvauslaitteessa potilaan ollessa 40 minuutin lepotilan fMRI-kuvauksessa (10 minuuttia data-keruuta ennen bolusta, 30 minuuttia data-keruuta boluksen jälkeen). Analyysin tavoitteena oli määrittää, reagoiko jokainen potilas IV MPH:hon, mikä määriteltiin positiiviseksi muutoskohdaksi (eli yhteyden lisääntymiseksi IV MPH:n boluksen jälkeen). Yhteys mitattiin Pearsonin korrelaatioilla käyttäen CONN-ohjelmistopakettia.
4 päivää
Aivokuoren kytkentäisyys EEG:llä mitattuna
Aikaikkuna: 4 päivää
Suoritimme aikasarjan lepotilan EEG-datan muutoskohta-analyysin määrittääksemme, reagoiko kukin osallistuja jokaiseen IV MPH:n annokseen. Erityisesti mitasimme lepotilan EEG-taustarytmiä käyttämme alfa/delta-suhdetta koko aivotoiminnan kvantitatiivisena biomarkkerina (eli alfa/delta-suhdetta mitattiin kaikille EEG-liittimille kliinisessä 19-elektrodin asettelussa). Jatkuvassa aikasarja-analyysissä lepo-EEG-datasta, joka kerättiin 1 tunti ennen ja 1 tunti jokaisen IV MPH-boluksen jälkeen, testasimme "muutoskohtaa" alfa/delta-suhteessa, joka edustaa tilastollisesti merkitsevää nousua alfa/delta-suhteessa. Analyysin tavoitteena oli määrittää, vastasiko kukin potilas IV MPH:hon, määriteltynä positiivisena muutoskohtana (eli alfa/delta-suhteen nousuna IV MPH-boluksen jälkeen). EEG-analyysit suoritettiin käyttäen MATLAB-ohjelmistoa.
4 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian L Edlow, MD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 29. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140675
  • DP2HD101400 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa