Neoadjuverende Letrozol og Palbociclib hos patienter med stadium II-IIIB brystkræft, HR+, HER2 - (DxCARTES)

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde ALLE følgende inklusionskriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

1. Kvindelige patienter over 18 år.
2. Patienter er blevet informeret om undersøgelsens art, har accepteret at deltage i undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

3. Præmenopausale og postmenopausale kvinder. Præmenopausale kvinder skal behandles med LHRH-analog siden patientens præregistrering. Præmenopausal eller postmenopausal status bør være fastslået, før undersøgelsesbehandling med letrozol plus palbociclib påbegyndes baseret på følgende klassificering:

   1. Postmenopausal status er defineret som enten:

      • Tidligere bilateral oophorektomi; Eller
      • Alder > 60 år; Eller
      • Alder <60 år og amenorrhoeic i 12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression, og follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område.
   2. Præmenopausal status er defineret som alle de kvinder, der ikke opfylder nogen af ​​ovenstående kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
5. Histologisk bekræftet infiltrerende brystkræft.
6. HR-positive (østrogenreceptor [ER]-positive og/eller progesteronreceptor [PgR]-positive) EBC'er (brystkræft, der har mindst 10 % af cellerne, der stadier positive for ER og/eller PgR). ER- og/eller PgR-status vil blive bekræftet centralt ved brug af immunhistokemi (IHC) test for en Allred-score på 6-8 i mindst én af dem.
7. Patienter med HER2-negativ brystkræft gennem in situ hybridiseringstest (fluorescens in situ hybridisering [FISH], kromogen in situ hybridisering [CISH] eller sølvforstærket in situ hybridisering [SISH]) eller negativ immunhistokemisk status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, er en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) påkrævet.
8. Ki67-niveauer ≥ 20 % bekræftet ved IHC-test i et centralt laboratorium.
9. Tumorstørrelse > 2,0 cm (T2-4 ifølge TNM-stadiesystem, men altid > 2,0 cm) ved mammografi, brystultralyd eller brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
10. Patienter skal have en målbar sygdom ved mammografi og/eller brystultralyd.
11. Patienter med to signifikante læsioner (begge større end 1 cm og med mere end 1 cm afstand mellem dem) vil kræve tumorprøve fra begge læsioner og korrekt præoperativ markering af begge. For at blive registreret skal begge læsioner opfylde inklusionskriterierne 5 og 6, og begge tumorprøver vil blive indsendt. Patient med mere end 2 signifikante læsioner vil ikke være berettiget.
12. Begrænset knudepåvirkning (N0-2, ifølge TNM stadiesystem), vurderet ved ultralyd. Sentinel lymfeknudebiopsi eller aksillær dissektion er tilladt.
13. Ingen metastatisk sygdom (M0, i henhold til TNM-stadiesystem).
14. Tilgængeligt forbehandlingsvævsprøvemateriale (biopsi) (formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) til central bekræftelse og RS-evaluering af analysen.
15. Patienterne indvilliger i indsamling af vævsbiopsi fra den primære brystkræft på tidspunktet for undersøgelsens inklusion (screening), ved cyklus 1, dag 14 af behandlingen og efter 24 uger (kirurgi), eller hvis de oplever uacceptable bivirkninger, sygdomsprogression eller stopper. i løbet af 24 ugers studiebehandling.
16. Ingen forudgående kemoterapi, endokrin eller strålebehandling for nuværende sygdom.

17. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Hæmatologisk: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x 109/L, blodpladetal ≥ 75,0 x109/L og hæmoglobin ≥ 10,0 g/6,2 mmol ).
    2. Hepatisk: Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN) (eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom); alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 gange ULN; aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 gange ULN.
    3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
18. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kirurgiske procedurer til grad ≤1 som bestemt af NCI CTCAE v.5.0.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder NOGET af følgende kriterier:

1. Metastatisk progression (M1, i henhold til TNM stadiesystem).
2. Betydelig knudepåvirkning (N>2, i henhold til TNM-staging-systemet).
3. Ikke-stor tumor (T0-1, i henhold til TNM-stadiesystem).
4. Bilateralt brystkarcinom.
5. Inflammatorisk karcinom (T4d, i henhold til TNM stadiesystem).
6. Patient med multicentrisk eller multifokal (mere end 2 læsioner) brystkræft.
7. Excisionsbiopsi af den primære tumor.
8. Kendt overfølsomhed over for palbociclib-hjælpestoffer.
9. Kendt overfølsomhed over for letrozol-hjælpestoffer.
10. Patienter ude af stand til at sluge tabletter.
11. Patienter har en samtidig malignitet eller malignitet inden for fem år efter studieindskrivning med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft. For andre kræftformer, der anses for at have en lav risiko for tilbagefald, er diskussion med lægemonitoren påkrævet.
12. Tidligere strålebehandling på den ipsilaterale brystvæg til behandling af enhver anden malignitet.
13. Større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller betydelig traumatisk skade inden for fire uger efter start af undersøgelsesbehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation, eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen .
14. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (dvs. aktiv infektion inklusive HIV eller hjertesygdom), der er uforenelig med undersøgelsen (efter investigatorens skøn).
15. Patienter med aktiv blødningsdiatese, tidligere blødningsdiatese eller antikoagulationsbehandling (brug af lavmolekylært heparin er tilladt, så snart det bruges som profylakse).
16. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption.
17. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på ≥ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalationssteroider).
18. QTc-interval > 480 msek ved basale vurderinger, personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
19. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forstærke virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (dvs. hypocalcæmi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi).
20. Deltagelse i behandlingsfasen af ​​et interventionsforsøg inden for 30 dage før studiebehandlingens start.