ステージ II ～ IIIB の乳がん、HR+、HER2 - 患者におけるネオアジュバントのレトロゾールとパルボシクリブ (DxCARTES)

I包含基準

患者は、研究への登録の資格を得るために、以下の選択基準のすべてを満たす必要があります。

1. 18歳以上の女性患者。
2. 患者は研究の性質について知らされており、研究に参加することに同意し、研究関連の活動に参加する前にインフォームドコンセントフォームに署名しています。

3. 閉経前および閉経後の女性。 閉経前の女性は、患者の事前登録以来、LHRH アナログで治療する必要があります。 閉経前または閉経後の状態は、以下の分類に基づいて、レトロゾールとパルボシクリブによる研究治療を開始する前に確立されている必要があります。

   1. 閉経後のステータスは、次のいずれかとして定義されます。

      • 以前の両側卵巣摘出術;また
      • 年齢 > 60 歳;また
      • -年齢が60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェンまたは卵巣抑制の非存在下で12か月間の無月経、閉経後の卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール。
   2. 閉経前状態は、上記の基準のいずれも満たさないすべての女性として定義されます。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
5. -組織学的に確認された浸潤性乳癌。
6. HR 陽性 (エストロゲン受容体 [ER] 陽性および/またはプロゲステロン受容体 [PgR] 陽性) EBC (ER および/または PgR 陽性の細胞の少なくとも 10% を有する乳癌)。 ERおよび/またはPgRの状態は、免疫組織化学（IHC）検査を使用して、そのうちの少なくとも1つで6〜8のAllredスコアを一元的に確認します。
7. -in situハイブリダイゼーション試験（蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]、発色性in situハイブリダイゼーション[CISH]、または銀増強in situハイブリダイゼーション[SISH]）によるHER2陰性乳癌患者、または免疫組織化学的状態が0、1+、または2+。 IHC が 2+ の場合、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性が必要です。
8. Ki67 レベルが 20% 以上であることは、中央検査室での IHC テストによって確認されました。
9. マンモグラム、乳房超音波、または乳房磁気共鳴画像法 (MRI) による腫瘍サイズ > 2.0 cm (TNM 病期分類システムによると T2-4、ただし常に > 2.0 cm)。
10. 患者は、マンモグラムおよび/または乳房超音波検査で測定可能な疾患を持っている必要があります。
11. 2 つの重大な病変 (両方とも 1 cm を超え、それらの間の距離が 1 cm を超える) を持つ患者は、両方の病変からの腫瘍サンプルと、両方の適切な術前マーキングが必要になります。 登録するには、両方の病変が選択基準 5 および 6 を満たす必要があり、両方の腫瘍サンプルが提出されます。 2つ以上の重大な病変がある患者は適格ではありません。
12. 超音波で評価された限られたリンパ節転移（TNM病期分類システムによるとN0-2）。 センチネルリンパ節生検または腋窩郭清が許可されています。
13. 転移性疾患なし (TNM 病期分類システムによると M0)。
14. アッセイによる一元的な確認および RS 評価のために利用可能な治療前の組織サンプル (生検) 材料 (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE))。
15. -患者は、原発性乳癌からの組織生検の収集に同意します 研究への組み入れ時（スクリーニング）、サイクル1時、治療の14日目、および24週間後（手術）、または耐え難い副作用、疾患の進行、または撤退を経験した場合24週間の研究治療中。
16. -現在の疾患に対する以前の化学療法、内分泌療法、または放射線療法はありません。

17. 適切な臓器機能:

    1. 血液学：白血球（WBC）数≧3.0×109/L、絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧75.0×109/L、ヘモグロビン≧10.0g/dL（≧6.2mmol/L） ）。
    2. -肝臓：ビリルビン≤正常上限（x ULN）の1.5倍（または総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤ 1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者）; -アルカリホスファターゼ（ALP）ULNの2.5倍以下; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの3倍以下。
    3. 腎臓：血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
18. NCI CTCAE v.5.0 で決定された、以前の外科的処置によるすべての急性毒性影響のグレード 1 以下への解消。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. 転移性進行 (TNM 病期分類システムによると M1)。
2. かなりのリンパ節転移 (TNM 病期分類システムによると、N > 2)。
3. 大きくない腫瘍 (TNM 病期分類システムによると T0-1)。
4. 両側乳癌。
5. 炎症性がん（TNM病期分類システムによるT4d）。
6. -多中心性または多発性（2つ以上の病変）乳癌の患者。
7. 原発腫瘍の切除生検。
8. -パルボシクリブ賦形剤に対する既知の過敏症。
9. -レトロゾール賦形剤に対する既知の過敏症。
10. 錠剤を飲み込めない患者。
11. 患者は、子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除いて、研究登録から5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。 再発のリスクが低いと考えられるその他のがんについては、メディカルモニターとの話し合いが必要です。
12. -他の悪性腫瘍の治療のための同側胸壁に対する以前の放射線療法。
13. -大手術（全身麻酔を必要とするものとして定義）または研究開始から4週間以内の重大な外傷 治療、または主要な手術の副作用から回復していない患者、または研究の過程で大手術が必要になる可能性のある患者.
14. -重篤な付随する全身性障害（すなわち、HIVを含む活動性感染症、または心臓病）を持っている 研究に適合しない（治験責任医師の裁量による）。
15. -活動的な出血素因、出血素因の以前の病歴、または抗凝固療法（低分子量ヘパリンの使用は、予防目的で使用されるとすぐに許可されます）の患者。
16. -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
17. -10mg/日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）。
18. -基礎評価でのQTc間隔> 480ミリ秒、長いまたは短いQT症候群の既往歴、ブルガダ症候群、またはQTc延長の既知の病歴、またはTorsade de Pointes（TdP）。
19. QTc延長薬の影響を悪化させる可能性のある制御されていない電解質障害（すなわち、低カルシウム血症、低カリウム血症、または低マグネシウム血症）。
20. -研究治療開始前の30日以内の介入試験の治療段階への参加。