Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af CRV-101 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mænd og ikke-gravide kvinder ≥ 18 til < 50 år på tidspunktet for tilmelding.

2. Ved god generel sundhed som bekræftet af en sygehistorie og fysisk undersøgelse, vitale tegn* og screeninglaboratorier udført højst 30 dage før administration af undersøgelsen.

   *Oral temperatur <38°C, respirationsfrekvens < 17 vejrtrækninger pm, hjertefrekvens ≤100 bpm og >54 bpm, systolisk blodtryk ≤150 mmHg og >89 mmHg, diastolisk blodtryk ≤95 mmHg.

   BEMÆRK: Atletisk trænede forsøgspersoner med en puls ≥40 kan tilmeldes efter hovedinvestigatorens skøn eller udpeget autoriseret klinisk investigator, og begrundelsen skal dokumenteres.

3. Screeninglaboratorieværdier skal være inden for normalområdet eller ikke klinisk signifikant som bestemt af PI og godkendt af den medicinske monitor: natrium, kalium, BUN, ALT, AST, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, tilfældig glucose, WBC med differential, hæmoglobin og blodpladetal.
4. Negativt HIV 1/2 antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof.
5. Normal urinanalyse, eller hvis unormalt fastslås at være ikke klinisk signifikant af PI og den medicinske monitor (sporprotein er acceptabelt uden medicinsk monitors godkendelse).
6. Urintestresultat for rekreative stoffer/misbrugsstoffer, som efter PI's mening ikke ville være en bekymring for forsøgspersonens sikkerhed eller evne til pålideligt at deltage i besøg og udføre de nødvendige protokolprocedurer. Hvis urinstoftest er positiv, skal begrundelse for inklusion dokumenteres.

7. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen for hver undersøgelsesvaccination (før vaccination), må ikke amme, og kvinder i seksuelle forhold til mænd skal acceptere praktisere acceptabel prævention** i 30-dages perioden før dag 0 til 90 dage efter den sidste undersøgelsesinjektion. Disse forholdsregler er nødvendige på grund af ukendte virkninger, som CRV-101 kan forårsage hos et foster eller nyfødt spædbarn.

   *Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral oophorektomi, hysterektomi eller vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation, hvis overgangsalderen). Postmenopausal defineret som mindst 12 måneders spontan amenoré og bekræftet med FSH > 40 mIU/ml.

   **Inkluderer, men er ikke begrænset til, seksuel afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 6 måneder eller mere, før forsøgspersonen modtager undersøgelsesproduktet, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, effektive intrauterine anordninger , NuvaRing ® og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

8. Eksponering for VZV som dokumenteret af et af følgende: forsøgsperson rapporterede klinisk historie med skoldkopper, tidligere vaccination mod VZV med Varivax® (eller anden lavtiter levende svækket skoldkoppervaccine) eller positiv serologisk test for VZV.
9. Skal kunne forstå informeret samtykke på engelsk og være i stand til at udfylde et studiedagbogskort på engelsk.
10. Skal give informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer, være i stand til og villig til at foretage alle studiebesøg, være tilgængelig via telefon eller personlig kontakt af personalet på studiestedet og have en fast adresse.
11. Er villig til at afstå fra at donere fuldblod eller blodderivater indtil efter besøg på Dag 365.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om skoldkopper eller herpes zoster inden for de seneste 3 år.
2. Immunisering med en vaccine mod herpes zoster (Zostavax® eller Shingrix®).
3. Deltagelse i en anden eksperimentel protokol med sidste modtagelse af enhver enhed, vaccine eller andre immunmodulerende undersøgelsesprodukter inden for de seneste 180 dage efter tilmelding, eller sidste modtagelse af ikke-enheds-, ikke-vaccine, ikke-immunomodulator-undersøgelsesprodukter med inden for de sidste 90 dage tilmelding eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, eller planlagt deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (f. orale eller injicerede steroider, såsom prednison; høje doser inhalerede steroider; biologiske lægemidler (f. TNF-hæmmere eller andre cytokinhæmmere) eller cytotoksiske terapier, såsom kemoterapilægemidler eller stråling) inden for 180 dage før tilmelding og under undersøgelsen til og med dag 365 besøg. For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende. Lavdosis inhalerede og topiske steroider er tilladt.
5. Modtaget en blodtransfusion eller immunglobulin inden for de seneste 90 dage efter tilmeldingen.
6. Donerede blodprodukter (blodplader, fuldblod, plasma osv.) inden for de seneste 60 dage efter tilmelding.
7. Modtaget en hvilken som helst vaccine inden for de seneste 30 dage før indskrivning og ingen planlagte immuniseringer under undersøgelsen med undtagelse af sæsonbestemt influenzavaccine, som ikke må gives før 30 dage efter den sidste undersøgelsesindsprøjtning og dag 84 immunologiblodet er blevet udtaget og en 30 dages vaccine. vindue før hver immunologisk blodprøvetagning (dag 196, 365).
8. Anamnese med autoimmun sygdom eller andre årsager til immunsuppressive tilstande.
9. Anamnese med enhver akut eller kronisk sygdom (inklusive kardiovaskulære, pulmonale, neurologiske, hepatiske, reumatiske, hæmatologiske, metaboliske eller nyrelidelser, kontrolleret hypertension) eller brug af medicin, der efter hovedforskerens mening kan forstyrre evalueringen af vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet.
10. Udslæt, tatoveringer eller enhver anden dermatologisk tilstand, der kan påvirke vaccineindsprøjtningsstedet negativt eller forstyrre evalueringen af ​​det.
11. BMI, der udgør en sundhedsrisiko efter hovedefterforskerens opfattelse.
12. Hypertension (systolisk >150 eller diastolisk >95).
13. Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom (herunder tidligere historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg) med eller uden aktuel brug af medicin.
14. Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
15. Kronisk ryger (> 20 pakkeår).
16. Personer med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på vacciner eller ukendte allergener.
17. Forsøgspersoner, der næppe vil samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen, eller som sandsynligvis vil være upålidelige med hensyn til at deltage i studiebesøg eller af anden grund, som den primære investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke vil være en god kandidat til at deltage i denne undersøgelse.