Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van CRV-101 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen ≥ 18 tot < 50 jaar op het moment van inschrijving.

2. In goede algemene gezondheid, zoals bevestigd door een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, vitale functies* en screeningslaboratoria die niet meer dan 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de studie-injectie zijn uitgevoerd.

   * Orale temperatuur <38°C, ademhalingsfrequentie < 17 ademhalingen pm, hartslag ≤100 bpm en >54 bpm, systolische bloeddruk ≤150 mmHg en >89 mmHg, diastolische bloeddruk ≤95 mmHg.

   OPMERKING: Atletisch getrainde proefpersonen met een hartslag ≥40 kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of de aangewezen bevoegde klinische onderzoeker en de motivering moet worden gedocumenteerd.

3. Screeningslaboratoriumwaarden moeten binnen het normale bereik liggen of niet klinisch significant zoals bepaald door de PI en goedgekeurd door de medische monitor: natrium, kalium, BUN, ALT, AST, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, creatinine, willekeurige glucose, WBC met differentiële hemoglobine en het aantal bloedplaatjes.
4. Negatief HIV 1/2 antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
5. Normale urineanalyse of als abnormaal is vastgesteld als niet klinisch significant door de PI en de medische monitor (spooreiwit is acceptabel zonder goedkeuring van de medische monitor).
6. Urinetestresultaat voor recreatieve drugs/drugsmisbruik dat naar de mening van de PI geen zorg zou zijn voor de veiligheid van de proefpersoon, of het vermogen om op betrouwbare wijze bezoeken bij te wonen en de vereiste protocolprocedures uit te voeren. Als de urinedrugtest positief is, moet de reden voor opname worden gedocumenteerd.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op de dag van elke studievaccinatie (voorafgaand aan vaccinatie), mogen geen borstvoeding geven en vrouwen in seksuele relaties met mannen moeten ermee instemmen Pas aanvaardbare anticonceptie** toe gedurende de periode van 30 dagen vóór dag 0 tot en met 90 dagen na de laatste studie-injectie. Deze voorzorgsmaatregelen zijn nodig vanwege onbekende effecten die CRV-101 kan veroorzaken bij een foetus of pasgeboren baby.

   *Niet gesteriliseerd via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of succesvolle plaatsing van Essure® (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, en nog steeds menstruerend of < 1 jaar van de laatste menstruatie bij menopauze). Postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 12 maanden spontane amenorroe en bevestigd met FSH > 40 mIU/ml.

   **Omvat, maar is niet beperkt tot, seksuele onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon het onderzoeksproduct ontving, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel of schuim, effectieve intra-uteriene apparaten , NuvaRing ® en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injecties of orale anticonceptiva ("de pil").

8. Blootstelling aan VZV zoals gedocumenteerd door een van de volgende: door de patiënt gerapporteerde klinische geschiedenis van waterpokken, eerdere vaccinatie tegen VZV met Varivax® (of een ander levend verzwakt varicella-vaccin met lage titer), of positieve serologische test voor VZV.
9. Moet geïnformeerde toestemming in het Engels kunnen begrijpen en in staat zijn om een ​​studiedagboekkaart in het Engels in te vullen.
10. Moet geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan uitgevoerde screeningprocedures, in staat en bereid zijn om alle studiebezoeken af ​​te leggen, telefonisch of persoonlijk bereikbaar te zijn voor het personeel van de onderzoekslocatie en een vast adres te hebben.
11. Bereid om af te zien van het doneren van volbloed of bloedderivaten tot na dag 365 bezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van waterpokken of herpes zoster in de afgelopen 3 jaar.
2. Immunisatie met een vaccin tegen herpes zoster (Zostavax® of Shingrix®).
3. Deelname aan een ander experimenteel protocol met laatste ontvangst van een apparaat, vaccin of andere immunomodulator onderzoeksproducten binnen de afgelopen 180 dagen na inschrijving, of laatste ontvangst van niet-apparaat, niet-vaccin, niet-immunomodulator onderzoeksproducten met in de afgelopen 90 dagen van inschrijving of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het grootst is, of geplande deelname aan enig ander onderzoek tijdens de studieperiode.
4. Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen in totaal) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (bijv. orale of geïnjecteerde steroïden, zoals prednison; hoge dosis geïnhaleerde steroïden; biologische producten (bijv. TNF-remmer of andere cytokineremmers) of cytotoxische therapieën, zoals chemotherapie of bestraling) binnen 180 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens het onderzoek tot en met dag 365 bezoek. Voor corticosteroïden betekent dit prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag, of equivalent. Lage dosis geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
5. Binnen 90 dagen na inschrijving een bloedtransfusie of immunoglobuline hebben gekregen.
6. Gedoneerde bloedproducten (bloedplaatjes, volbloed, plasma, enz.) binnen de afgelopen 60 dagen na inschrijving.
7. Een vaccin ontvangen in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving en geen geplande immunisaties tijdens de studie, met uitzondering van het seizoensgriepvaccin dat niet mag worden gegeven tot 30 dagen na de laatste studie-injectie en het dag 84 immunologiebloed is afgenomen en een 30 dagen venster voorafgaand aan elke immunologische bloedafname (dag 196, 365).
8. Geschiedenis van auto-immuunziekte of andere oorzaken van immunosuppressieve toestanden.
9. Geschiedenis van een acute of chronische ziekte (waaronder cardiovasculaire, pulmonale, neurologische, hepatische, reumatische, hematologische, metabole of nieraandoeningen, gecontroleerde hypertensie), of gebruik van medicatie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin.
10. Huiduitslag, tatoeages of enige andere dermatologische aandoening die de injectieplaats van het vaccin nadelig kan beïnvloeden of de evaluatie ervan kan verstoren.
11. BMI die volgens de Hoofdonderzoeker een gezondheidsrisico vormt.
12. Hypertensie (systolisch >150 of diastolisch >95).
13. Geschiedenis van significante psychiatrische ziekte (inclusief verleden van zelfmoordgedachten of -pogingen) met of zonder actueel gebruik van medicatie.
14. Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
15. Chronische roker (> 20 pakjaren).
16. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van eerdere anafylaxie of ernstige allergische reactie op vaccins of onbekende allergenen.
17. Proefpersonen van wie het onwaarschijnlijk is dat ze meewerken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of die waarschijnlijk onbetrouwbaar zijn bij het bijwonen van studiebezoeken of om een ​​andere reden waarvan de hoofdonderzoeker bepaalt dat de proefpersoon geen goede kandidaat is om aan dit onderzoek deel te nemen.