CRV-101:n turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja ei-raskaana olevat naiset ≥ 18 - < 50 vuotta ilmoittautumishetkellä.

2. Hyvässä yleiskunnossa, joka on vahvistettu sairaushistorian ja fyysisen kokeen, elintoimintojen* ja seulontalaboratorioiden perusteella, jotka on suoritettu enintään 30 päivää ennen tutkimusinjektion antamista.

   *Suunlämpö <38°C, hengitystiheys < 17 hengitystä minuutissa, syke ≤100 lyöntiä minuutissa ja >54 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine ≤150 mmHg ja >89 mmHg, diastolinen verenpaine ≤95 mmHg.

   HUOMAA: Urheilullisesti koulutettuja koehenkilöitä, joiden syke on ≥40, voidaan ottaa mukaan päätutkijan tai nimetyn lisensoidun kliinisen tutkijan harkinnan mukaan, ja perustelut on dokumentoitava.

3. Seulontalaboratorioarvojen on oltava normaalilla alueella tai ne eivät ole kliinisesti merkittäviä PI:n määrittämien ja Medical Monitorin hyväksymien mukaisesti: natrium, kalium, BUN, ALT, AST, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, kreatiniini, satunnainen glukoosi, valkosolut differentiaalilla, hemoglobiini ja verihiutaleiden määrä.
4. Negatiivinen HIV 1/2 -vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine.
5. Normaali virtsan analyysi tai jos poikkeava ei ole kliinisesti merkitsevä PI:n ja Medical Monitorin mukaan (jäämäproteiini on hyväksyttävä ilman lääkärin monitorin hyväksyntää).
6. Virtsan testitulos viihde-/huumeiden väärinkäytöstä, joka ei PI:n mielestä vaaranna tutkittavan turvallisuutta tai kykyä luotettavasti osallistua käynneille ja suorittaa vaaditut protokollatoimenpiteet. Jos virtsan huumetesti on positiivinen, sisällyttämisen perusteet on dokumentoitava.

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisen tutkimusrokotuksen päivänä (ennen rokotusta), he eivät saa imettää, ja naisten, jotka ovat seksuaalisessa suhteessa miesten kanssa, on suostuttava Käytä hyväksyttävää ehkäisyä** 30 päivän ajan ennen päivää 0 - 90 päivää viimeisen tutkimusinjektion jälkeen. Nämä varotoimet ovat välttämättömiä, koska CRV-101 saattaa aiheuttaa tuntemattomia vaikutuksia sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.

   *Ei steriloitu munanjohtimien ligaation, kahdenvälisen munanpoiston, kohdunpoiston tai onnistuneen Essure®-sijoituksen avulla (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla radiologisella varmistustestillä vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen, ja kuukautiset ovat edelleen käynnissä tai alle vuoden viimeiset kuukautiset vaihdevuosien aikana). Postmenopausaali määritellään vähintään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi ja vahvistettu FSH:lla > 40 mIU/ml.

   **Sisältää, mutta ei rajoittuen, seksuaalisen pidättymisen, monogaamisen suhteen vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimustuotteen saamista, estemenetelmät, kuten kondomit tai palleat spermisidillä tai vaahdolla, tehokkaat kohdunsisäiset laitteet , NuvaRing ® ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kuten implantit, ruiskeet tai oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri").

8. Altistuminen VZV:lle, joka on dokumentoitu jollakin seuraavista: koehenkilöllä on raportoitu kliininen vesirokkohistoria, aiempi VZV-rokote Varivax®-rokotteella (tai muulla matalatitterisellä elävällä heikennetyllä vesirokkorokotteella) tai positiivinen VZV-serologinen testi.
9. Hänen tulee ymmärtää tietoinen suostumus englanniksi ja pystyä täyttämään opintopäiväkirjakortti englanniksi.
10. Hänen on annettava tietoinen suostumus ennen suoritettavia seulontatoimenpiteitä, kyettävä ja haluttava tehdä kaikki opintovierailut, oltava tutkimuspaikan henkilöstön tavoitettavissa puhelimitse tai henkilökohtaisesti ja heillä on oltava pysyvä osoite.
11. Valmis pidättymään kokoveren tai verijohdannaisten luovuttamisesta päivän 365 käynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vesirokko tai herpes zoster viimeisten 3 vuoden aikana.
2. Rokotus herpes zoster -rokotteella (Zostavax® tai Shingrix®).
3. Osallistuminen toiseen kokeelliseen protokollaan, jossa viimeksi vastaanotettu jokin laite, rokote tai muu immunomodulaattoritutkimusvalmiste viimeisten 180 päivän aikana ilmoittautumisesta, tai muiden kuin laitteiden, ei-rokotteiden tai ei-immunomodulaattoreiden tutkimustuotteiden viimeinen vastaanotto viimeisten 90 päivän aikana 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi, tai suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen tutkimusjakson aikana.
4. Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden (esim. suun kautta otettavat tai injektoidut steroidit, kuten prednisoni; suuriannoksiset inhaloitavat steroidit; biologiset aineet (esim. TNF-inhibiittori tai muut sytokiini-inhibiittorit) tai sytotoksiset hoidot, kuten kemoterapialääkkeet tai säde) 180 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana päivän 365 käyntiin asti. Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia ≥ 0,5 mg/kg/vrk tai vastaavaa. Pieniannoksiset inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
5. Hän on saanut verensiirron tai immunoglobuliinin viimeisten 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
6. Luovutetut verituotteet (verihiutaleet, kokoveri, plasma jne.) viimeisten 60 päivän aikana ilmoittautumisesta.
7. Hän on saanut rokotteita viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista eikä suunniteltuja rokotuksia tutkimuksen aikana, paitsi kausi-influenssarokote, jota ei saa antaa ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimusinjektion jälkeen ja päivän 84 immunologinen veri on otettu ja 30 päivää ikkuna ennen jokaista immunologista verenottoa (päivä 196, 365).
8. Aiemmat autoimmuunisairaudet tai muut immunosuppressiivisten tilojen syyt.
9. Aiemmat akuutit tai krooniset sairaudet (mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, keuhko-, neurologiset, maksa-, reumaattiset, hematologiset, aineenvaihdunta- tai munuaissairaudet, hallittu verenpainetauti) tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka johtavan tutkijan mielestä voivat häiritä rokotteen turvallisuus tai immunogeenisyys.
10. Ihottuma, tatuoinnit tai mikä tahansa muu dermatologinen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti rokotteen pistoskohtaan tai häiritä sen arviointia.
11. BMI, joka aiheuttaa päätutkijan mielestä terveysriskin.
12. Hypertensio (systolinen > 150 tai diastolinen > 95).
13. Aiempi merkittävä psykiatrinen sairaus (mukaan lukien aiempi itsemurha-ajatukset tai -yritys) nykyisen lääkityksen kanssa tai ilman.
14. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana.
15. Krooninen tupakoitsija (> 20 pakkausvuotta).
16. Potilaat, joilla on aiemmin ollut anafylaksia tai vakava allerginen reaktio rokotteisiin tai tuntemattomiin allergeeneihin.
17. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti tai jotka todennäköisesti ovat epäluotettavia osallistuessaan opintokäynneille tai muusta syystä, jonka johdosta päätutkija katsoo, että koehenkilö ei ole hyvä ehdokas osallistumaan tähän tutkimukseen.