A CRV-101 biztonságossága, tolerálhatósága és immunogenitása egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nem terhes nők ≥ 18 és < 50 év közöttiek a beiratkozáskor.

2. Jó általános egészségi állapot, amelyet a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat, az életjelek* és a szűrőlaboratóriumok igazolnak, legfeljebb 30 nappal a vizsgálati injekció beadása előtt.

   *Szájhőmérséklet <38°C, légzésszám <17 légzés/perc, pulzusszám ≤100 ütés/perc és >54 ütés/perc, szisztolés vérnyomás ≤150 Hgmm és >89 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≤95 Hgmm.

   MEGJEGYZÉS: A 40-nél nagyobb pulzusszámmal rendelkező, sportosan képzett alanyok a vizsgálatvezető vagy a kijelölt klinikai vizsgáló belátása szerint vehetők fel, és az érvelést dokumentálni kell.

3. A szűrési laboratóriumi értékeknek normál tartományon belül kell lenniük, vagy klinikailag nem szignifikánsnak kell lenniük, ahogy azt a PI meghatározza és a Medical Monitor jóváhagyta: nátrium, kálium, BUN, ALT, AST, összes bilirubin, alkalikus foszfatáz, kreatinin, véletlenszerű glükóz, fehérvérsejt különbséggel, hemoglobin , és a vérlemezkeszám.
4. Negatív HIV 1/2 antitest, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis C vírus (HCV) antitest.
5. Normál vizeletvizsgálat, vagy ha a kóros eltérést klinikailag nem szignifikánsnak állapította meg a PI és az orvosi monitor (a nyomfehérje elfogadható orvosi monitor jóváhagyása nélkül).
6. A rekreációs drogok/abúzus kábítószereinek vizeletvizsgálati eredménye, amely a PI véleménye szerint nem aggályos az alany biztonsága, illetve a viziteken való megbízható részvétel és a szükséges protokolleljárások elvégzése szempontjából. Ha a vizelet drogtesztje pozitív, a felvétel indoklását dokumentálni kell.

7. A fogamzóképes korú nőknek* negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden vizsgálati oltás napján (az oltás előtt), nem szoptathatnak, és a férfiakkal szexuális kapcsolatban álló nőknek bele kell egyezniük elfogadható fogamzásgátlást** gyakoroljon a 0. nap és az utolsó vizsgálati injekció beadását követő 90. nap közötti 30 napos időszakban. Ezekre az óvintézkedésekre azért van szükség, mert ismeretlen hatások, amelyeket a CRV-101 okozhat magzatban vagy újszülöttben.

   *Nem sterilizálva petevezeték lekötéssel, kétoldali petefészekeltávolítással, méheltávolítással vagy sikeres Essure®-beültetéssel (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció), dokumentált radiológiai megerősítő teszttel legalább 90 nappal a beavatkozás után, és még menstruál, vagy a műtétet követő 1 éven belül. utolsó menstruáció menopauza esetén). Menopauza után legalább 12 hónapos spontán amenorrhoeaként határozták meg, és FSH > 40 mIU/ml-rel igazolták.

   ** Ide tartozik többek között a szexuális absztinencia, a monogám kapcsolat vazektómizált partnerrel, akit legalább 6 hónapig vazektómizáltak, mielőtt az alany megkapta a vizsgálati terméket, gátlási módszerek, például óvszer vagy spermiciddel vagy habbal ellátott rekeszizom, hatékony méhen belüli eszközök , NuvaRing ® és engedélyezett hormonális módszerek, például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta").

8. A VZV-nek való kitettség a következők valamelyikével dokumentálva: az alany bárányhimlőről számolt be, a VZV elleni korábbi Varivax®-oltás (vagy más alacsony titerű élő, attenuált varicella vakcina) vagy pozitív VZV szerológiai teszt.
9. Meg kell értenie a tájékozott beleegyezést angolul, és képesnek kell lennie egy tanulmányi napló angol nyelvű kitöltésére.
10. Minden elvégzett szűrési eljárás előtt tájékozott beleegyezést kell adnia, képesnek kell lennie és hajlandónak kell lennie minden tanulmányi látogatásra, telefonon vagy személyesen elérhetőnek kell lennie a vizsgálati helyszín személyzete számára, és állandó lakcímmel kell rendelkeznie.
11. Hajlandó tartózkodni a teljes vér vagy vérszármazékok adományozásától a 365. napi látogatásig.

Kizárási kritériumok:

1. Bárányhimlő vagy herpes zoster előfordulása az elmúlt 3 évben.
2. Immunizálás herpes zoster elleni vakcinával (Zostavax® vagy Shingrix®).
3. Más kísérleti protokollban való részvétel bármely eszköz, oltóanyag vagy egyéb immunmodulátor vizsgálati termék utolsó átvételével a felvételt követő 180 napon belül, vagy nem eszköz, nem vakcina, nem immunmodulátor vizsgálati készítmény utoljára az elmúlt 90 napban. beiratkozási idő vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a nagyobb, vagy a vizsgálati időszak alatt bármely más vizsgálati vizsgálatban tervezett részvétel.
4. Immunszuppresszánsok vagy más immunmoduláló gyógyszerek (pl. orális vagy injektált szteroidok, például prednizon; nagy dózisú inhalációs szteroidok; biológiai szerek (pl. TNF-gátló vagy más citokin-gátlók) vagy citotoxikus terápiák, például kemoterápiás gyógyszerek vagy sugárzás) a beiratkozást megelőző 180 napon belül és a vizsgálat során a 365. napi látogatásig. A kortikoszteroidok esetében ez a prednizon ≥ 0,5 mg/ttkg/nap vagy azzal egyenértékű dózist jelenti. Kis dózisú inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
5. Vérátömlesztést vagy immunglobulint kapott a felvételt követő 90 napon belül.
6. A beiratkozást követő 60 napon belül adományozott vérkészítmények (vérlemezkék, teljes vér, plazma stb.).
7. Bármilyen oltást kapott a beiratkozást megelőző 30 napon belül, és nem tervezett immunizálást a vizsgálat alatt, kivéve a szezonális influenza elleni oltást, amelyet csak az utolsó vizsgálati injekció beadása után 30 nappal szabad beadni, és a 84. napon vett immunológiai vért, valamint 30 napot ablak minden immunológiai vérvétel előtt (196. nap, 365).
8. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek vagy az immunszuppresszív állapotok egyéb okai.
9. Bármilyen akut vagy krónikus betegség anamnézisében (beleértve a szív- és érrendszeri, tüdő-, neurológiai, máj-, reumás, hematológiai, anyagcsere- vagy vesebetegségeket, kontrollált magas vérnyomást) vagy olyan gyógyszeres kezelést, amely a vezető kutató véleménye szerint megzavarhatja a beteg állapotának értékelését. a vakcina biztonságossága vagy immunogenitása.
10. Kiütések, tetoválások vagy bármilyen más bőrgyógyászati ​​állapot, amely hátrányosan befolyásolhatja a vakcina beadási helyét, vagy megzavarhatja annak értékelését.
11. A vezető kutató véleménye szerint egészségügyi kockázatot jelentő BMI.
12. Hipertónia (szisztolés > 150 vagy diasztolés > 95).
13. Jelentős pszichiátriai betegség anamnézisében (beleértve az öngyilkossági gondolatokat vagy öngyilkossági kísérleteket is) jelenlegi gyógyszerhasználattal vagy anélkül.
14. Ismert vagy feltételezett alkohol- vagy kábítószer-visszaélés az elmúlt 5 évben.
15. Krónikus dohányos (> 20 csomagév).
16. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében anafilaxiás sokk vagy súlyos allergiás reakció volt vakcinákra vagy ismeretlen allergénekre.
17. Azok az alanyok, akik valószínűleg nem fognak együttműködni a vizsgálati protokoll követelményeivel, vagy akik valószínűleg megbízhatatlanok a tanulmányi látogatásokon való részvételben, vagy egyéb okok miatt, amelyek miatt a vizsgálóvezető úgy ítéli meg, hogy az alany nem lesz megfelelő jelölt a vizsgálatban való részvételre.