Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade do CRV-101 em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas ≥ 18 a < 50 anos de idade no momento da inscrição.

2. Em boa saúde geral, conforme confirmado por um histórico médico e exame físico, sinais vitais* e exames laboratoriais realizados não mais que 30 dias antes da administração da injeção do estudo.

   *Temperatura oral <38°C, frequência respiratória < 17 respirações pm, frequência cardíaca ≤100 bpm e >54 bpm, pressão arterial sistólica ≤150 mmHg e >89 mmHg, pressão arterial diastólica ≤95 mmHg.

   NOTA: Indivíduos treinados atleticamente com frequência cardíaca ≥40 podem ser inscritos a critério do investigador principal ou investigador clínico licenciado designado e o raciocínio deve ser documentado.

3. Os valores laboratoriais de triagem devem estar dentro da faixa normal ou não clinicamente significativos, conforme determinado pelo PI e aprovado pelo Monitor Médico: sódio, potássio, BUN, ALT, AST, bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose aleatória, leucócitos com diferencial, hemoglobina e contagem de plaquetas.
4. Anticorpo HIV 1/2 negativo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
5. Exame de urina normal ou se anormal determinado como não clinicamente significativo pelo PI e pelo Monitor Médico (traço de proteína é aceitável sem aprovação do monitor médico).
6. Resultado do teste de urina para drogas recreativas/drogas de abuso que, na opinião do PI, não seria uma preocupação para a segurança do sujeito ou capacidade de comparecer às visitas de forma confiável e executar os procedimentos de protocolo necessários. Se o teste de drogas na urina for positivo, o motivo da inclusão deve ser documentado.

7. As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no dia de cada vacinação do estudo (antes da vacinação), não devem estar amamentando e as mulheres em relações sexuais com homens devem concordar em pratique contracepção aceitável** durante o período de 30 dias antes do Dia 0 até 90 dias após a última injeção do estudo. Essas precauções são necessárias devido aos efeitos desconhecidos que o CRV-101 pode causar em um feto ou recém-nascido.

   *Não esterilizado por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou colocação bem-sucedida de Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento e ainda menstruada ou < 1 ano do última menstruação se estiver na menopausa). Pós-menopausa definida como amenorréia espontânea de pelo menos 12 meses e confirmada com FSH > 40 mIU/ml.

   **Inclui, mas não está limitado a, abstinência sexual, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 6 meses ou mais antes do sujeito receber o produto do estudo, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos intrauterinos eficazes , NuvaRing ® e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula").

8. Exposição ao VZV documentada por um dos seguintes: história clínica relatada pelo indivíduo de varicela, vacinação anterior contra VZV com Varivax® (ou outra vacina viva atenuada de baixo título contra varicela) ou teste sorológico positivo para VZV.
9. Deve ser capaz de entender o consentimento informado em inglês e capaz de preencher um cartão diário de estudo em inglês.
10. Deve fornecer consentimento informado antes de qualquer procedimento de triagem realizado, ser capaz e disposto a fazer todas as visitas do estudo, ser contatado por telefone ou contato pessoal pelo pessoal do local do estudo e ter um endereço permanente.
11. Disposto a abster-se de doar sangue total ou derivados de sangue até depois da visita do dia 365.

Critério de exclusão:

1. História de varicela ou herpes zoster nos últimos 3 anos.
2. Imunização com vacina contra herpes zoster (Zostavax® ou Shingrix®).
3. Participação em outro protocolo experimental com o último recebimento de qualquer dispositivo, vacina ou outro produto experimental imunomodulador nos últimos 180 dias após a inscrição, ou último recebimento de produtos experimentais não relacionados a dispositivo, vacina ou imunomodulador nos últimos 90 dias de inscrição ou 5 meias-vidas, o que for maior, ou participação planejada em qualquer outro estudo investigativo durante o período do estudo.
4. Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico (p. esteroides orais ou injetáveis, como prednisona; esteroides inalados em altas doses; biológicos (por ex. inibidor de TNF ou outros inibidores de citocinas) ou terapias citotóxicas, como drogas quimioterápicas ou radiação) dentro de 180 dias antes da inscrição e durante o estudo até a visita do Dia 365. Para corticosteroides, isso significará prednisona ≥ 0,5 mg/kg/dia ou equivalente. Esteroides tópicos e inalatórios em baixa dose são permitidos.
5. Recebeu uma transfusão de sangue ou imunoglobulina nos últimos 90 dias após a inscrição.
6. Produtos sanguíneos doados (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) nos últimos 60 dias após a inscrição.
7. Recebeu qualquer vacina nos últimos 30 dias antes da inscrição e nenhuma imunização planejada durante o estudo, com exceção da vacina contra influenza sazonal, que não deve ser administrada até 30 dias após a última injeção do estudo e o sangue de imunologia do Dia 84 foi coletado e um teste de 30 dias janela antes de cada coleta de sangue imunológica (dia 196, 365).
8. História de doença autoimune ou outras causas de estados imunossupressores.
9. História de qualquer doença aguda ou crônica (incluindo distúrbios cardiovasculares, pulmonares, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, metabólicos ou renais, hipertensão controlada) ou uso de medicamentos que, na opinião do Pesquisador Principal, possam interferir na avaliação de segurança ou imunogenicidade da vacina.
10. Erupções cutâneas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa afetar adversamente o local de injeção da vacina ou interferir em sua avaliação.
11. IMC que representa um risco para a saúde na opinião do Investigador Principal.
12. Hipertensão (sistólica >150 ou diastólica >95).
13. História de doença psiquiátrica significativa (incluindo história passada de ideação ou tentativa de suicídio) com ou sem uso atual de medicamentos.
14. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
15. Fumador crônico (> 20 maços anos).
16. Indivíduos com histórico de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas ou alérgenos desconhecidos.
17. Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do protocolo do estudo ou que provavelmente não serão confiáveis ​​para comparecer às visitas do estudo ou outro motivo pelo qual o investigador principal determine que o indivíduo não será um bom candidato para participar deste estudo.