Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità di CRV-101 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine non gravide di età compresa tra ≥ 18 e < 50 anni al momento dell'arruolamento.

2. - In buona salute generale come confermato da anamnesi ed esame fisico, segni vitali* e laboratori di screening condotti non più di 30 giorni prima della somministrazione dell'iniezione dello studio.

   *Temperatura orale <38°C, frequenza respiratoria < 17 respiri/min, frequenza cardiaca ≤100 bpm e >54 bpm, pressione arteriosa sistolica ≤150 mmHg e >89 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≤95 mmHg.

   NOTA: i soggetti atleticamente preparati con una frequenza cardiaca ≥40 possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale o del ricercatore clinico autorizzato designato e il ragionamento deve essere documentato.

3. I valori di laboratorio di screening devono rientrare nell'intervallo normale o non clinicamente significativi come determinato dal PI e approvato dal Medical Monitor: sodio, potassio, azotemia, ALT, AST, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, creatinina, glucosio casuale, globuli bianchi con differenziale, emoglobina e conta piastrinica.
4. Anticorpo HIV 1/2 negativo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
5. Analisi delle urine normale o se anormale determinata a non essere clinicamente significativa dal PI e dal monitor medico (la proteina in tracce è accettabile senza l'approvazione del monitor medico).
6. Risultato del test delle urine per droghe ricreative/droghe d'abuso che secondo l'opinione del PI non costituirebbe un problema per la sicurezza del soggetto, o la capacità di partecipare in modo affidabile alle visite ed eseguire le procedure del protocollo richieste. Se il test antidroga sulle urine è positivo, la motivazione dell'inclusione deve essere documentata.

7. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo il giorno di ciascuna vaccinazione in studio (prima della vaccinazione), non devono allattare e le donne in rapporti sessuali con uomini devono accettare di praticare una contraccezione accettabile** per il periodo di 30 giorni prima del giorno 0 fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione dello studio. Queste precauzioni sono necessarie a causa degli effetti sconosciuti che CRV-101 potrebbe causare nel feto o nel neonato.

   *Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o posizionamento riuscito di Essure® (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruate o < 1 anno dalla ultime mestruazioni se in menopausa). Post-menopausa definita come amenorrea spontanea da almeno 12 mesi e confermata con FSH > 40 mIU/ml.

   **Include, ma non è limitato a, astinenza sessuale, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima che il soggetto ricevesse il prodotto in studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, efficaci dispositivi intrauterini , NuvaRing ® e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

8. Esposizione a VZV come documentata da uno dei seguenti: storia clinica di varicella riportata dal soggetto, precedente vaccinazione contro VZV con Varivax® (o altro vaccino contro la varicella vivo attenuato a basso titolo) o test sierologico positivo per VZV.
9. Deve essere in grado di comprendere il consenso informato in inglese e in grado di completare un diario di studio in inglese.
10. Deve fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura di screening eseguita, essere in grado e disposto a effettuare tutte le visite di studio, essere raggiungibile telefonicamente o per contatto personale dal personale del centro di studio e avere un indirizzo permanente.
11. Disponibilità ad astenersi dal donare sangue intero o derivati ​​del sangue fino a dopo la visita del Day 365.

Criteri di esclusione:

1. Storia di varicella o herpes zoster negli ultimi 3 anni.
2. Immunizzazione con un vaccino contro l'herpes zoster (Zostavax® o Shingrix®).
3. Partecipazione a un altro protocollo sperimentale con ultima ricezione di dispositivi, vaccini o altri prodotti sperimentali immunomodulatori negli ultimi 180 giorni dall'arruolamento o ultima ricezione di prodotti sperimentali non dispositivi, non vaccini o immunomodulatori negli ultimi 90 giorni di arruolamento o 5 emivite, qualunque sia il maggiore, o partecipazione pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale durante il periodo di studio.
4. Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti (ad es. steroidi orali o iniettati, come il prednisone; steroidi per via inalatoria ad alte dosi; biologici (es. inibitore del TNF o altri inibitori delle citochine) o terapie citotossiche, come farmaci chemioterapici o radiazioni) entro 180 giorni prima dell'arruolamento e durante lo studio fino al giorno 365 visita. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥ 0,5 mg/kg/giorno o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici a basso dosaggio.
5. Ha ricevuto una trasfusione di sangue o un'immunoglobulina negli ultimi 90 giorni dall'arruolamento.
6. Prodotti sanguigni donati (piastrine, sangue intero, plasma, ecc.) negli ultimi 60 giorni dall'iscrizione.
7. Ricevuto qualsiasi vaccino negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento e nessuna immunizzazione pianificata durante lo studio, ad eccezione del vaccino contro l'influenza stagionale che non deve essere somministrato fino a 30 giorni dopo l'ultima iniezione dello studio e il giorno 84 è stato prelevato il sangue immunologico e un 30 giorno finestra prima di ogni prelievo di sangue immunologico (giorno 196, 365).
8. Storia di malattia autoimmune o altre cause di stati immunosoppressivi.
9. Anamnesi di qualsiasi malattia acuta o cronica (inclusi disturbi cardiovascolari, polmonari, neurologici, epatici, reumatici, ematologici, metabolici o renali, ipertensione controllata) o uso di farmaci che, a parere del ricercatore principale, possono interferire con la valutazione di la sicurezza o l'immunogenicità del vaccino.
10. Eruzioni cutanee, tatuaggi o qualsiasi altra condizione dermatologica che potrebbe influire negativamente sul sito di iniezione del vaccino o interferire con la sua valutazione.
11. BMI che rappresenta un rischio per la salute secondo l'opinione del ricercatore principale.
12. Ipertensione (sistolica >150 o diastolica >95).
13. Storia di malattia psichiatrica significativa (inclusa storia passata di ideazione o tentativo di suicidio) con o senza uso corrente di farmaci.
14. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
15. Fumatore cronico (> 20 pack anni).
16. Soggetti con una storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica a vaccini o allergeni sconosciuti.
17. - Soggetti che difficilmente collaboreranno con i requisiti del protocollo di studio o che potrebbero essere inaffidabili nel partecipare alle visite di studio o per altri motivi per cui il Principal Investigator determina che il soggetto non sarà un buon candidato per partecipare a questo studio.