Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność CRV-101 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i niebędące w ciąży kobiety w wieku od ≥ 18 do < 50 lat w momencie włączenia.

2. W dobrym stanie ogólnym, potwierdzonym wywiadem lekarskim i badaniem przedmiotowym, parametrami życiowymi* oraz badaniami przesiewowymi przeprowadzonymi w laboratoriach nie więcej niż 30 dni przed podaniem wstrzyknięcia w ramach badania.

   *Temperatura w jamie ustnej <38°C, częstość oddechów < 17 oddechów na minutę, częstość akcji serca ≤100 uderzeń na minutę i >54 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi ≤150 mmHg i >89 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤95 mmHg.

   UWAGA: Pacjenci wytrenowani sportowo z częstością akcji serca ≥40 mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza lub wyznaczonego licencjonowanego badacza klinicznego, a uzasadnienie musi być udokumentowane.

3. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie lub nieistotne klinicznie, określone przez PI i zatwierdzone przez monitor medyczny: sód, potas, BUN, ALT, AST, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, kreatynina, przypadkowa glukoza, WBC z różnicą, hemoglobina i liczbę płytek krwi.
4. Negatywne przeciwciała HIV 1/2, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
5. Prawidłowy wynik badania moczu lub nieprawidłowy wynik stwierdzony przez PI i monitora medycznego jako nieistotny klinicznie (białko śladowe jest dopuszczalne bez zgody monitora medycznego).
6. Wynik badania moczu na obecność narkotyków rekreacyjnych/narkotyków, który w opinii PI nie stanowiłby zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta lub zdolności do rzetelnego uczęszczania na wizyty i wykonywania wymaganych procedur protokołu. Jeśli wynik testu na obecność narkotyków w moczu jest pozytywny, należy udokumentować uzasadnienie włączenia.

7. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu każdego szczepienia badawczego (przed szczepieniem), nie mogą karmić piersią, a kobiety pozostające w stosunkach seksualnych z mężczyznami muszą wyrazić zgodę na stosować akceptowalną antykoncepcję** przez 30 dni przed Dniem 0 do 90 dni po ostatnim wstrzyknięciu w ramach badania. Te środki ostrożności są konieczne ze względu na nieznane skutki, jakie CRV-101 może powodować u płodu lub noworodka.

   *Nie wyjałowione przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub udane założenie Essure® (sterylizacja stała, niechirurgiczna, niehormonalna) z udokumentowanym badaniem potwierdzającym radiologicznie co najmniej 90 dni po zabiegu i nadal miesiączkująca lub < 1 rok od ostatnia miesiączka w przypadku menopauzy). Okres pomenopauzalny definiowany jako spontaniczny brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy i potwierdzony FSH > 40 mIU/ml.

   **Obejmuje między innymi abstynencję seksualną, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed otrzymaniem badanego produktu, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne , NuvaRing ® i licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).

8. Ekspozycja na VZV udokumentowana jednym z poniższych: historia kliniczna ospy wietrznej zgłaszana przez pacjenta, wcześniejsze szczepienie przeciwko VZV za pomocą Varivax® (lub innej żywej atenuowanej szczepionki przeciw ospie wietrznej o niskim mianie) lub pozytywny wynik testu serologicznego na VZV.
9. Musi być w stanie zrozumieć wyrażenie świadomej zgody w języku angielskim i być w stanie wypełnić kartę dziennika badania w języku angielskim.
10. Musi wyrazić świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych, być zdolnym i chętnym do odbycia wszystkich wizyt badawczych, być dostępnym telefonicznie lub osobiście przez personel ośrodka badawczego oraz posiadać stały adres.
11. Chęć powstrzymania się od oddawania krwi pełnej lub pochodnych krwi do czasu wizyty w dniu 365.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ospy wietrznej lub półpaśca w ciągu ostatnich 3 lat.
2. Immunizacja szczepionką przeciwko półpasiecowi (Zostavax® lub Shingrix®).
3. Uczestnictwo w innym protokole eksperymentalnym z ostatnim otrzymaniem dowolnego urządzenia, szczepionki lub innych eksperymentalnych produktów immunomodulujących w ciągu ostatnich 180 dni od rejestracji lub ostatnim otrzymaniem eksperymentalnych produktów innych niż urządzenie, szczepionka lub immunomodulator w ciągu ostatnich 90 dni rejestracji lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, lub planowanego udziału w jakimkolwiek innym badaniu naukowym w okresie badania.
4. Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność (np. doustne lub wstrzykiwane steroidy, takie jak prednizon; sterydy wziewne w dużych dawkach; biologiczne (np. inhibitor TNF lub inne inhibitory cytokin) lub terapie cytotoksyczne, takie jak chemioterapia lub radioterapia) w ciągu 180 dni przed włączeniem i podczas wizyty w badaniu do dnia 365. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę lub odpowiednik. Dozwolone są niskie dawki sterydów wziewnych i miejscowych.
5. Otrzymał transfuzję krwi lub immunoglobulinę w ciągu ostatnich 90 dni od rejestracji.
6. Produkty krwiopochodne (płytki krwi, krew pełna, osocze itp.) w ciągu ostatnich 60 dni od rejestracji.
7. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania i nie planował żadnych szczepień podczas badania, z wyjątkiem szczepionki przeciwko grypie sezonowej, której nie wolno podać przed upływem 30 dni od ostatniego wstrzyknięcia w ramach badania i pobrano krew immunologiczną w 84. dniu oraz 30-dniową okienko przed każdym pobraniem krwi do badań immunologicznych (dzień 196, 365).
8. Historia chorób autoimmunologicznych lub innych przyczyn stanów immunosupresyjnych.
9. Historia jakichkolwiek ostrych lub przewlekłych chorób (w tym chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, neurologicznych, wątrobowych, reumatycznych, hematologicznych, metabolicznych lub nerek, kontrolowanego nadciśnienia tętniczego) lub stosowania leków, które w opinii głównego badacza mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwo lub immunogenność szczepionki.
10. Wysypka, tatuaże lub inne schorzenia dermatologiczne, które mogą niekorzystnie wpływać na miejsce wstrzyknięcia szczepionki lub zakłócać jego ocenę.
11. BMI zagrażający zdrowiu w ocenie kierownika badania.
12. Nadciśnienie (skurczowe >150 lub rozkurczowe >95).
13. Historia poważnych chorób psychicznych (w tym myśli lub próby samobójcze w przeszłości) z obecnym stosowaniem leków lub bez.
14. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
15. Przewlekły palacz (> 20 paczkolat).
16. Osoby z historią wcześniejszej anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej na szczepionki lub nieznane alergeny.
17. Osoby, które prawdopodobnie nie będą współpracować z wymogami protokołu badania lub które prawdopodobnie nie będą rzetelnie uczestniczyć w wizytach studyjnych lub z innego powodu, dla którego główny badacz stwierdzi, że osoba nie będzie dobrym kandydatem do udziału w tym badaniu.