Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de CRV-101 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas de ≥ 18 a < 50 años de edad en el momento de la inscripción.

2. En buen estado de salud general, según lo confirme un historial médico y un examen físico, signos vitales* y laboratorios de detección realizados no más de 30 días antes de la administración de la inyección del estudio.

   *Temperatura bucal <38°C, frecuencia respiratoria < 17 respiraciones pm, frecuencia cardíaca ≤100 lpm y >54 lpm, presión arterial sistólica ≤150 mmHg y >89 mmHg, presión arterial diastólica ≤95 mmHg.

   NOTA: Los sujetos atléticamente entrenados con una frecuencia cardíaca ≥40 pueden inscribirse a discreción del investigador principal o del investigador clínico con licencia designado y se debe documentar el razonamiento.

3. Los valores de laboratorio de detección deben estar dentro del rango normal o no ser clínicamente significativos según lo determine el PI y lo apruebe el Monitor médico: sodio, potasio, BUN, ALT, AST, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, creatinina, glucosa aleatoria, WBC con diferencial, hemoglobina y recuento de plaquetas.
4. Anticuerpo VIH 1/2 negativo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC).
5. Análisis de orina normal o si el PI y el monitor médico determinan que no es clínicamente significativo si es anormal (la proteína traza es aceptable sin la aprobación del monitor médico).
6. Resultado de la prueba de orina para drogas recreativas/drogas de abuso que, en opinión del IP, no sería una preocupación para la seguridad del sujeto o su capacidad para asistir de manera confiable a las visitas y realizar los procedimientos de protocolo requeridos. Si la prueba de drogas en orina es positiva, se debe documentar el motivo de la inclusión.

7. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día de cada vacunación del estudio (antes de la vacunación), no deben estar amamantando y las mujeres en relaciones sexuales con hombres deben aceptar practique métodos anticonceptivos aceptables** durante el período de 30 días antes del Día 0 hasta los 90 días posteriores a la última inyección del estudio. Estas precauciones son necesarias debido a los efectos desconocidos que CRV-101 podría causar en un feto o un recién nacido.

   *No esterilizadas mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, histerectomía o colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento, y aún menstruando o < 1 año del última menstruación si es menopáusica). Posmenopáusica definida como amenorrea espontánea de al menos 12 meses y confirmada con FSH > 40 mUI/ml.

   **Incluye, entre otros, abstinencia sexual, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de que el sujeto reciba el producto del estudio, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos efectivos , NuvaRing ® y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora").

8. Exposición al VZV documentada por uno de los siguientes: historial clínico de varicela informado por el sujeto, vacunación previa contra el VZV con Varivax® (u otra vacuna contra la varicela viva atenuada de bajo título) o prueba serológica positiva para el VZV.
9. Debe poder comprender el consentimiento informado en inglés y poder completar una tarjeta de diario de estudio en inglés.
10. Debe proporcionar su consentimiento informado antes de que se realice cualquier procedimiento de selección, poder y estar dispuesto a realizar todas las visitas del estudio, ser accesible por teléfono o contacto personal por parte del personal del sitio del estudio y tener una dirección permanente.
11. Dispuesto a abstenerse de donar sangre entera o derivados de la sangre hasta después de la visita del Día 365.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de varicela o herpes zóster en los últimos 3 años.
2. Inmunización con una vacuna contra el herpes zoster (Zostavax® o Shingrix®).
3. Participación en otro protocolo experimental con la última recepción de cualquier dispositivo, vacuna u otro producto de investigación inmunomodulador en los últimos 180 días de la inscripción, o última recepción de productos en investigación que no sean dispositivos, vacunas ni inmunomoduladores en los últimos 90 días de inscripción o 5 vidas medias, lo que sea mayor, o participación planificada en cualquier otro estudio de investigación durante el período de estudio.
4. Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores (p. esteroides orales o inyectados, como prednisona; esteroides inhalados en dosis altas; productos biológicos (por ej. inhibidor de TNF u otros inhibidores de citoquinas) o terapias citotóxicas, como medicamentos de quimioterapia o radiación) dentro de los 180 días anteriores a la inscripción y durante el estudio hasta la visita del día 365. Para los corticosteroides, esto significará prednisona ≥ 0,5 mg/kg/día o equivalente. Se permiten dosis bajas de esteroides inhalados y tópicos.
5. Recibió una transfusión de sangre o inmunoglobulina en los últimos 90 días de inscripción.
6. Productos sanguíneos donados (plaquetas, sangre entera, plasma, etc.) dentro de los últimos 60 días de la inscripción.
7. Recibió cualquier vacuna dentro de los últimos 30 días antes de la inscripción y sin inmunizaciones planificadas durante el estudio, con la excepción de la vacuna contra la influenza estacional, que no debe administrarse hasta 30 días después de la última inyección del estudio y el día 84. Se ha extraído sangre inmunológica y se ha realizado un examen de 30 días. ventana antes de cada extracción de sangre de inmunología (Día 196, 365).
8. Antecedentes de enfermedad autoinmune u otras causas de estados inmunosupresores.
9. Antecedentes de cualquier enfermedad aguda o crónica (incluidos trastornos cardiovasculares, pulmonares, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, metabólicos o renales, hipertensión controlada), o uso de medicación que, a juicio del Investigador Principal, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
10. Sarpullido, tatuajes o cualquier otra condición dermatológica que pudiera afectar adversamente el sitio de inyección de la vacuna o interferir con su evaluación.
11. IMC que represente un riesgo para la salud a juicio del Investigador Principal.
12. Hipertensión (sistólica >150 o diastólica >95).
13. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas significativas (incluidos antecedentes de ideación o intento de suicidio) con o sin uso actual de medicamentos.
14. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado en los últimos 5 años.
15. Fumador crónico (> 20 paquetes año).
16. Sujetos con antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a vacunas o alérgenos desconocidos.
17. Sujetos que probablemente no cooperen con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no sean confiables para asistir a las visitas del estudio u otra razón por la que el investigador principal determine que el sujeto no será un buen candidato para participar en este estudio.