Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita CRV-101 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy ve věku ≥ 18 až < 50 let v době zápisu.

2. V dobrém celkovém zdravotním stavu potvrzeném anamnézou a fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi* a screeningovými laboratořemi provedenými ne více než 30 dní před podáním studijní injekce.

   *Teplota v ústech <38°C, dechová frekvence < 17 dechů/hod., srdeční frekvence ≤100 tepů/min a >54 tepů/min, systolický krevní tlak ≤150 mmHg a >89 mmHg, diastolický krevní tlak ≤95 mmHg.

   POZNÁMKA: Atleticky trénované subjekty se srdeční frekvencí ≥40 mohou být zapsány podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo jmenovaného licencovaného klinického zkoušejícího a musí být zdokumentováno zdůvodnění.

3. Screeningové laboratorní hodnoty musí být v normálním rozmezí nebo musí být klinicky nevýznamné, jak je stanoveno PI a schváleno lékařským monitorem: sodík, draslík, BUN, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin, náhodná glukóza, WBC s diferenciálem, hemoglobin a počet krevních destiček.
4. Negativní HIV 1/2 protilátka, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
5. Normální analýza moči nebo abnormální nález, který PI a lékařský monitor určí jako klinicky nevýznamný (stopové proteiny jsou přijatelné bez schválení lékařem).
6. Výsledek testu moči na rekreační drogy/zneužívání drog, které by podle názoru PI nepředstavovaly obavy o bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost spolehlivě docházet na návštěvy a provádět požadované protokolární postupy. Pokud je test na drogy v moči pozitivní, musí být zdokumentováno zdůvodnění zařazení.

7. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den každého očkování ve studii (před očkováním), nesmí kojit a ženy v sexuálním vztahu s muži musí souhlasit s praktikovat přijatelnou antikoncepci** po dobu 30 dnů před dnem 0 až 90 dnů po poslední injekci studie. Tato opatření jsou nezbytná kvůli neznámým účinkům, které může CRV-101 způsobit u plodu nebo novorozence.

   *Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, hysterektomií nebo úspěšným umístěním Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dní po zákroku a stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace v menopauze). Postmenopauza definovaná jako spontánní amenorea trvající nejméně 12 měsíců a potvrzená FSH > 40 mIU/ml.

   **Zahrnuje mimo jiné sexuální abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle před tím, než subjekt obdrží studijní produkt, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinná nitroděložní tělíska , NuvaRing ® a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekční aplikace nebo perorální antikoncepce ("pilulka").

8. Expozice VZV zdokumentovaná jedním z následujících údajů: subjekt hlášený klinickou anamnézou planých neštovic, předchozí vakcinace proti VZV vakcínou Varivax® (nebo jinou živou oslabenou vakcínou proti planým neštovicím s nízkým titrem) nebo pozitivní sérologický test na VZV.
9. Musí být schopen porozumět informovanému souhlasu v angličtině a být schopen vyplnit kartu studijního deníku v angličtině.
10. Musí poskytnout informovaný souhlas před jakýmikoli prováděnými screeningovými postupy, být schopen a ochoten uskutečnit všechny studijní návštěvy, být dosažitelný telefonicky nebo osobním kontaktem personálu místa studie a mít trvalou adresu.
11. Ochotný zdržet se darování plné krve nebo krevních derivátů až do návštěvy dne 365.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza planých neštovic nebo herpes zoster v posledních 3 letech.
2. Imunizace vakcínou proti herpes zoster (Zostavax® nebo Shingrix®).
3. Účast v jiném experimentálním protokolu s posledním přijetím jakéhokoli zařízení, vakcíny nebo jiných hodnocených imunomodulačních produktů během posledních 180 dnů od registrace nebo posledního příjmu testovaných produktů bez zařízení, vakcíny a imunomodulátorů za posledních 90 dnů zařazení nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší, nebo plánovaná účast v jakékoli jiné výzkumné studii během období studie.
4. Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní celkem) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků (např. orální nebo injekční steroidy, jako je prednison; vysoké dávky inhalačních steroidů; biologické látky (např. TNF inhibitor nebo jiné cytokinové inhibitory) nebo cytotoxické terapie, jako jsou chemoterapeutické léky nebo ozařování) během 180 dnů před zařazením a během studie až do návštěvy 365. dne. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison ≥ 0,5 mg/kg/den nebo ekvivalent. Jsou povoleny nízké dávky inhalačních a topických steroidů.
5. Dostali krevní transfuzi nebo imunoglobulin během posledních 90 dnů od registrace.
6. Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) během posledních 60 dnů od registrace.
7. Obdrželi jakoukoli vakcínu během posledních 30 dnů před zařazením do studie a žádná plánovaná imunizace během studie s výjimkou vakcíny proti sezónní chřipce, která nesmí být podána dříve než 30 dnů po poslední injekční injekci ve studii a 84. den byla odebrána imunologická krev a 30 dnů okno před každým imunologickým odběrem krve (den 196, 365).
8. Autoimunitní onemocnění nebo jiné příčiny imunosupresivních stavů v anamnéze.
9. Anamnéza jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění (včetně kardiovaskulárních, plicních, neurologických, jaterních, revmatických, hematologických, metabolických nebo renálních poruch, kontrolované hypertenze) nebo užívání léků, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení bezpečnost nebo imunogenicitu vakcíny.
10. Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který by mohl nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit jeho hodnocení.
11. BMI, který podle názoru hlavního řešitele představuje zdravotní riziko.
12. Hypertenze (systolická >150 nebo diastolická >95).
13. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění (včetně anamnézy sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu) s nebo bez současného užívání léků.
14. Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 5 let.
15. Chronický kuřák (> 20 let v balení).
16. Subjekty s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny.
17. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo kteří budou pravděpodobně nespolehliví při navštěvování studijních návštěv nebo z jiného důvodu, který hlavní zkoušející určí, že subjekt nebude dobrým kandidátem na účast v této studii.