Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von CRV-101 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von ≥ 18 bis < 50 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung.

2. In gutem Allgemeinzustand, bestätigt durch Anamnese und körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen* und Screening-Labors, die nicht länger als 30 Tage vor der Verabreichung der Studieninjektion durchgeführt wurden.

   *Orale Temperatur < 38 °C, Atemfrequenz < 17 Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz ≤ 100 bpm und > 54 bpm, systolischer Blutdruck ≤ 150 mmHg und > 89 mmHg, diastolischer Blutdruck ≤ 95 mmHg.

   HINWEIS: Sportlich trainierte Probanden mit einer Herzfrequenz ≥40 können nach Ermessen des Hauptprüfers oder des designierten zugelassenen klinischen Prüfers eingeschrieben werden, und die Begründung muss dokumentiert werden.

3. Screening-Laborwerte müssen im normalen Bereich oder nicht klinisch signifikant sein, wie vom PI bestimmt und vom medizinischen Monitor genehmigt: Natrium, Kalium, BUN, ALT, AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, zufällige Glukose, WBC mit Differential, Hämoglobin , und Thrombozytenzahl.
4. Negativer HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
5. Normale Urinanalyse oder wenn vom PI und dem medizinischen Monitor als klinisch nicht signifikant festgestellte Abweichungen festgestellt werden (Spurenprotein ist ohne Genehmigung des medizinischen Monitors akzeptabel).
6. Urintestergebnis für Freizeitdrogen/Mißbrauchsdrogen, die nach Ansicht des PI kein Problem für die Sicherheit des Probanden oder die Fähigkeit darstellen würden, zuverlässig an Besuchen teilzunehmen und erforderliche Protokollverfahren durchzuführen. Bei positivem Urin-Drogentest muss die Begründung für die Aufnahme dokumentiert werden.

7. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und am Tag jeder Studienimpfung (vor der Impfung) einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben, dürfen nicht stillen und Frauen in sexuellen Beziehungen mit Männern müssen dem zustimmen Praktizieren Sie eine akzeptable Verhütung** für den Zeitraum von 30 Tagen vor Tag 0 bis 90 Tage nach der letzten Studieninjektion. Diese Vorsichtsmaßnahmen sind aufgrund unbekannter Wirkungen erforderlich, die CRV-101 bei einem Fötus oder Neugeborenen verursachen könnte.

   * Nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure®-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruierend oder < 1 Jahr danach letzte Menstruation in den Wechseljahren). Postmenopausal definiert als spontane Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten und bestätigt mit FSH > 40 mIU/ml.

   **Beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf, sexuelle Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger sterilisiert war, bevor der Proband das Studienprodukt erhielt, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame Intrauterinpessaren , NuvaRing ® und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").

8. Exposition gegenüber VZV, wie durch eines der folgenden Dokumente dokumentiert: Proband berichtete über Windpocken in der Vorgeschichte, frühere Impfung gegen VZV mit Varivax® (oder einem anderen attenuierten Varizellen-Lebendimpfstoff mit niedrigem Titer) oder positiver serologischer Test auf VZV.
9. Muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung auf Englisch zu verstehen und eine Studientagebuchkarte auf Englisch auszufüllen.
10. Muss vor allen durchgeführten Screeningverfahren eine Einverständniserklärung abgeben, in der Lage und bereit sein, alle Studienbesuche durchzuführen, telefonisch oder persönlich vom Personal des Studienzentrums erreichbar sein und eine ständige Adresse haben.
11. Bereit, bis nach dem Besuch an Tag 365 auf die Spende von Vollblut oder Blutderivaten zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Windpocken oder Herpes zoster in den letzten 3 Jahren.
2. Immunisierung mit einem Impfstoff gegen Herpes zoster (Zostavax® oder Shingrix®).
3. Teilnahme an einem anderen Versuchsprotokoll mit letztem Erhalt von Geräten, Impfstoffen oder anderen Immunmodulator-Prüfprodukten innerhalb der letzten 180 Tage nach der Registrierung oder letzter Erhalt von Nicht-Geräten, Nicht-Impfstoffen, Nicht-Immunmodulator-Prüfprodukten innerhalb der letzten 90 Tage Einschreibung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie während des Studienzeitraums.
4. Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln (z. orale oder injizierte Steroide wie Prednison; hochdosierte inhalative Steroide; Biologika (zB. TNF-Inhibitor oder andere Zytokin-Inhibitoren) oder zytotoxische Therapien, wie z. B. Chemotherapeutika oder Bestrahlung) innerhalb von 180 Tagen vor der Aufnahme und während der Studie bis zum Besuch an Tag 365. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison ≥ 0,5 mg/kg/Tag oder Äquivalent. Niedrig dosierte inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
5. Innerhalb der letzten 90 Tage nach der Registrierung eine Bluttransfusion oder ein Immunglobulin erhalten.
6. Gespendete Blutprodukte (Blutplättchen, Vollblut, Plasma usw.) innerhalb der letzten 60 Tage nach der Registrierung.
7. In den letzten 30 Tagen vor der Einschreibung einen Impfstoff erhalten und keine geplanten Impfungen während der Studie, mit Ausnahme des saisonalen Influenza-Impfstoffs, der nicht vor 30 Tagen nach der letzten Studieninjektion und der immunologischen Blutentnahme am Tag 84 und einem 30-Tag verabreicht werden darf Fenster vor jeder immunologischen Blutabnahme (Tag 196, 365).
8. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder anderer Ursachen für immunsuppressive Zustände.
9. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Erkrankung (einschließlich kardiovaskulärer, pulmonaler, neurologischer, hepatischer, rheumatischer, hämatologischer, metabolischer oder renaler Erkrankungen, kontrollierter Hypertonie) oder Verwendung von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Bewertung beeinträchtigen könnten die Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs.
10. Hautausschlag, Tätowierungen oder andere dermatologische Erkrankungen, die die Injektionsstelle des Impfstoffs beeinträchtigen oder seine Bewertung beeinträchtigen könnten.
11. BMI, der nach Meinung des Hauptprüfarztes ein Gesundheitsrisiko darstellt.
12. Bluthochdruck (systolisch >150 oder diastolisch >95).
13. Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung (einschließlich Suizidgedanken oder -versuch in der Vorgeschichte) mit oder ohne aktuelle Einnahme von Medikamenten.
14. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
15. Chronischer Raucher (> 20 Packungsjahre).
16. - Personen mit einer früheren Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene in der Vorgeschichte.
17. Probanden, die wahrscheinlich nicht mit den Anforderungen des Studienprotokolls kooperieren oder die bei der Teilnahme an Studienbesuchen wahrscheinlich unzuverlässig sind, oder aus anderen Gründen, aus denen der Hauptprüfarzt feststellt, dass der Proband kein guter Kandidat für die Teilnahme an dieser Studie ist.