Intravenøst administreret liposomalt PROMITIL i kombination med ekstern strålebehandling hos kræftpatienter
5. januar 2022 opdateret af: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
Et åbent, fase 1b-studie af intravenøst administreret pegyleret liposomalt Mitomycin C Lipid-baseret prodrug (PROMITIL) i kombination med ekstern strålebehandling hos patienter med avanceret kræft, der kræver palliativ strålebehandling
Dette vil være et multicenter, åbent, enkeltarmet, prospektivt studie, hvor op til 18 voksne patienter, der har behov for strålebehandling for metastatisk sygdom eller for en inoperabel primær tumor uden nogen definitiv helbredende behandlingsmulighed, vil gennemgå en kombinationsbehandling af intravenøst (IV) leveret PROMITIL og standardbehandling strålebehandling.
Behandlingsregimet vil involvere administration af to PROMITIL-doser, leveret med et 21-dages interval, og et forløb med EBR (type RT i henhold til investigators præference), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2- uge periode.
EBR vil ikke bestå af mere end 10 fraktioner leveret inden for 2 uger som konventionelt fraktioneret RT eller SBRT.
Behandlingssikkerheden vil blive vurderet på ugentlig basis gennem de to 21-dages behandlingsforløb (42 dage) og i hele opfølgningsperioden (op til dag 127).
Bivirkninger vil kun blive logget indtil 6 uger efter den sidste PROMITIL-dosis (op til dag 64).
Sygdomsstatus vil blive revurderet mellem dag 43-50 af undersøgelsen og hver 6. uge derefter (dage 85 og 127±7 dage).
Derudover vil alle patienter efter afslutning af behandlingsskemaet blive fulgt op telefonisk hver 12. uge, indtil enten dødsfald, sygdomsprogression (PD), tilbagetrukket samtykke eller forsøgets cut-off dato, dvs. i op til 2 år efter patienten. optjening til studiet (alt efter hvad der indtræffer først).
Følgende anticancermidler vil IKKE være tilladt i screeningsperioden, 6-ugers behandlingsperiode og indtil første sygdomsrevurdering: cytotoksiske midler, ikke-cytotoksiske myelosuppressive midler (CDK 4/6 inibitiorer, PARP-hæmmere, m-TORS-hæmmere og tyrosinkinase- hæmmere).
Behandling med hormonelle midler, monoklonale antistoffer (anti-EGFr, anti-Her2, anti-VEGF og VEGFr, anti-PD1, anti-PDL1) og bisfosfonater kan fortsættes under undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Da kombination med strålebehandling forventes at give en additiv eller synergistisk effekt, vil det nuværende dosis-eskaleringsstudie begynde med en dosis på 1,25 mg/kg, efterfulgt af en stigning (1,5 mg/kg) i kohorte 2 og en yderligere stigning 1,8 mg/kg i kohorte 3 i fravær af DLT'er efter to behandlingscyklusser med et mellemliggende 10-fraktionsforløb med strålebehandling.
PROMITIL vil blive indgivet intravenøst på dag 1 i hver af de to 21-dages cyklusser.
Kohorte 1: De første 6 patienter rekrutteret til undersøgelsen vil modtage 1,25 mg/kg PROMITIL.
Kohorte 2: Hvis der ikke er registreret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på dag 43 af undersøgelsen, vil den anden kohorte på 6 patienter begynde behandlingen med et dosisniveau på 1,5 mg/kg PROMITIL. Men hvis 1 DLT registreres, vil den anden kohorte på 6 patienter modtage den samme dosis på 1,25 mg/kg PROMITIL. Hvis 2 DLT'er er registreret i kohorte 1, vil den anden kohorte på 6 patienter modtage 1,0 mg/kg PROMITIL.
Kohorte 3: Hvis der ikke er registreret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på dag 43 af undersøgelsen af de første 3 patienter i kohorte 2, vil en tredje kohorte indskrive 6 patienter til at modtage behandling med et dosisniveau på 1,8 mg/kg PROMITIL. Hvis ingen eller 1 DLT er registreret, vil dosis på 1,8 mg/kg blive slettet som anbefalet dosis for fase 2. Hvis 2 DLT er registreret, vil undersøgelsen blive afsluttet, så snart den 2. DLT er registreret, og det tidligere dosisniveau på 1,5 mg/kg vil blive fjernet som anbefalet dosis for fase 2
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ashdod, Israel, 7747629
- Assuta Ashdod
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6971028
- Assuta Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende og/eller metastatisk cancer, med mindst én målbar læsion (≤10 cm i diameter) på fil og uden nogen definitiv helbredende behandlingsmulighed.
- Et ≥21-dages behandlingsfrit interval fra sidste kemoterapeutiske behandling (inklusive cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske myelosuppressive midler) og ≥14-dages behandlingsfrit interval fra biologiske terapier bestående af CDK 4/6 inibitiorer, PARP-hæmmere, m-TOR inhibitorer Hormonbehandlinger inklusive LH-RH-analoger eller -anagonister, tamoxifen, aromatasehæmmere, bicalutamid, aborateron, kortikosteroider eller enzalutamid kan fortsættes uafbrudt.
- Ingen forudgående intravenøs behandling med mitomycin-C, hverken alene eller i kombination
- Ingen forudgående omfattende strålebehandling (f.eks. hele bækkenet eller mere end 50 % af neuroaksen, hele maven, hele kroppen eller halvkrop) eller knoglemarvstransplantation med højdosis kemoterapi.
- Ingen forudgående strålebehandling til det samme anatomiske sted rettet mod strålebehandling.
- Alder ≥18 år
- BMI: 18-36
- ECOG Performance Status ≤ 2
- Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (et absolut neutrofiltal ≥1500/mm3, hæmoglobin ≥9,5 g/dl og et blodpladetal ≥100.000/mm3);
- Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤3× ULN, albumin ≥34g/L)
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5 mg/100 ml eller kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73m2)
- Kvinder i den fødedygtige alder, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode.
- Forståelse af undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsens længde og til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets komponenter
- Forudgående intravenøs behandling med mitomycin C
- Patienter, der har behov for helhjernebestråling
- Patienter, der kræver genbestråling af samme tumor/anatomiske sted.
- CHF (NYHA = Klasse IV)
- Svær KOL eller Stage ≥3 svær emfysem med FEV1 mellem 30 og 50 procent af det normale
- Kronisk leversygdom eller skrumpelever med Child-Pugh klasse C-score
- Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse
- Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Anamnese med kronisk aktiv hepatitis inklusive forsøgspersoner, der er bærere af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), medmindre de er behandlet tilstrækkeligt og vist sig at være fri for serumvirus.
- Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
- Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
- Gravid eller ammende
- Behandling med andre forsøgslægemidler inden for <21 dage efter starten af dag 1 af undersøgelseslægemidlet.
Ukontrolleret ascites (defineret som 2 eller flere palliative tryk inden for de sidste 21 dage før screening).
-
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Promitil 1,25 mg/kg
To behandlingscyklusser, intravenøs infusion af Promitil i en dosis på 1,25 mg/kg leveret med 21 dages interval og et 10-fraktionsforløb med EBR (3 Gy/fraktion), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2-ugers periode.
|
De første 6 patienter, der rekrutteres til undersøgelsen, vil modtage 1,25 mg/kg PROMITIL.
Hvis der ikke er registreret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på dag 43 af undersøgelsen, vil den anden kohorte på 6 patienter begynde behandlingen med et dosisniveau på 1,5 mg/kg PROMITIL.
Efter afslutning af to behandlingscyklusser, med ≤1 hændelse af DLT'er i kohorte 2, vil en tredje kohorte (n=6) blive rekrutteret og vil blive behandlet med et dosisniveau på 1,8 mg/kg.
Andre navne:
Et 10-fraktionsforløb med EBR (3 Gy/fraktion), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2-ugers periode.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Promitil 1,5 mg/kg
To behandlingscyklusser, intravenøs infusion af Promitil i en dosis på 1,5 mg/kg leveret med 21 dages interval og et 10-fraktionsforløb med EBR (3 Gy/fraktion), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2-ugers periode.
|
De første 6 patienter, der rekrutteres til undersøgelsen, vil modtage 1,25 mg/kg PROMITIL.
Hvis der ikke er registreret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på dag 43 af undersøgelsen, vil den anden kohorte på 6 patienter begynde behandlingen med et dosisniveau på 1,5 mg/kg PROMITIL.
Efter afslutning af to behandlingscyklusser, med ≤1 hændelse af DLT'er i kohorte 2, vil en tredje kohorte (n=6) blive rekrutteret og vil blive behandlet med et dosisniveau på 1,8 mg/kg.
Andre navne:
Et 10-fraktionsforløb med EBR (3 Gy/fraktion), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2-ugers periode.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Promitil 1,8 mg/kg
to behandlingscyklusser, intravenøs infusion af Promitil i en dosis på 1,8 mg/kg leveret med 21 dages interval (bekræftende kohorte) og et 10-fraktionsforløb med EBR (3 Gy/fraktion), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2-ugers periode.
|
De første 6 patienter, der rekrutteres til undersøgelsen, vil modtage 1,25 mg/kg PROMITIL.
Hvis der ikke er registreret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på dag 43 af undersøgelsen, vil den anden kohorte på 6 patienter begynde behandlingen med et dosisniveau på 1,5 mg/kg PROMITIL.
Efter afslutning af to behandlingscyklusser, med ≤1 hændelse af DLT'er i kohorte 2, vil en tredje kohorte (n=6) blive rekrutteret og vil blive behandlet med et dosisniveau på 1,8 mg/kg.
Andre navne:
Et 10-fraktionsforløb med EBR (3 Gy/fraktion), påbegyndt 1-3 dage efter den første PROMITIL-dosis og afsluttet inden for en 2-ugers periode.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Promitil i kombination med ekstern strålebehandling (EBR)
Tidsramme: 6 uger
|
Rapport om dosisbegrænsende toksicitet
|
6 uger
|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: 6 uger
|
Forekomst af alle bivirkninger af Promitil i kombination med ekstern strålebehandling (EBR)
|
6 uger
|
|
For at evaluere responsraten på PROMITIL i kombination med ekstern strålebehandling (EBR)
Tidsramme: 7 uger
|
Lokal sygdomskontrol i bestrålede tumorområder ved første reevaluering (dag 43-50), defineret som rate af komplet respons [CR], delvis respons [PR] og stabil sygdom [SD], i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
7 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af respons af det bestrålede tumorsted
Tidsramme: 18 uger
|
Varighed af respons (i uger) af det bestrålede tumorsted, fra første tegn på respons (stabil sygdom eller bedre) til bekræftet progressionssygdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
|
18 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (i uger), fra dagen for første dosis af PROMITIL indtil bekræftet progressionssygdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
|
18 uger
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 34 uger
|
Samlet overlevelse (i uger), fra dagen for første dosis af PROMITIL til død uanset årsag
|
34 uger
|
|
Plasma MLP niveau efter Promitil infusion
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
|
Plasma MLP-niveauer før og efter (1 time og 24 timer) hver PROMITIL-dosis
|
6 uger (2 behandlingscyklusser)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adi Levy, MD, Hadassah Medical Organization
- Studieleder: Eli Sapir, MD, Assuta Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tian X, Warner SB, Wagner KT, Caster JM, Zhang T, Ohana P, Gabizon AA, Wang AZ. Preclinical Evaluation of Promitil, a Radiation-Responsive Liposomal Formulation of Mitomycin C Prodrug, in Chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Nov 1;96(3):547-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.06.2457. Epub 2016 Jul 1.
- Tahover E, Bar-Shalom R, Sapir E, Pfeffer R, Nemirovsky I, Turner Y, Gips M, Ohana P, Corn BW, Wang AZ, Gabizon AA. Chemo-Radiotherapy of Oligometastases of Colorectal Cancer With Pegylated Liposomal Mitomycin-C Prodrug (Promitil): Mechanistic Basis and Preliminary Clinical Experience. Front Oncol. 2018 Nov 26;8:544. doi: 10.3389/fonc.2018.00544. eCollection 2018.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. oktober 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
31. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. januar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. januar 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LIPORAD-2018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
PI'en og sponsoren skal stadig diskutere, hvad der vil være planen om at dele IPD
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .